Scientific Notes of V.I. Vernadsky Crimean Federal University. Biology. Chemistry Scientific Notes of V.I. Vernadsky Crimean Federal University. Biology. Chemistry Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2413-1725 100807 10.29039/2413-1725-2025-11-1-310-320 ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ CHEMICAL SCIENCES ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ SYNTHESIS AND PREDICTED ANTI-TUBERCULOSIS ACTIVITY OF DERIVATIVES OF (2-METHYL-1H-BENZIMIDAZOLE-1-YL)ETHANOIC AND (5,6-DIMETHYL-1H-BENZIMIDAZOLE-1-YL)ETHANOIC ACIDS СИНТЕЗ И ПРОГНОЗИРУЕМАЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ (2-МЕТИЛ-1H-БЕНЗИМИДАЗОЛ-1-ИЛ)ЭТАНОВОЙ И (5,6-ДИМЕТИЛ-1H-БЕНЗИМИДАЗОЛ-1-ИЛ)ЭТАНОВОЙ КИСЛОТ Сарнит Е. А. Sarnit E. A. Цикалов В. В. Cikalov V. V. Поддубов А. И. Poddubov A. I. Перошкова Д. А. Peroshkova D. A. Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского Crimean Federal University of a name of V.I.Vernadsky 01 07 2025 01 07 2025 11 1 310 320 01 07 2025 https://sn-biolchem.cfuv.ru/синтез-и-прогнозируемая-противотубе/

Приведены методики синтезов гидразидов, салицилиденгидразонов и 1,2,4-триазолов – производных (2-метил-1H-бензимидазол-1-ил)этановой и (5,6-диметил-1H-бензимидазол-1-ил)этановой кислот. Показано, что стандартные методики синтеза гидразидов, ацилгидразонов и 1,2,4-триазолов, используемые для синтеза аналогичных производных алифатических кислот, применимы и к соединениям, содержащим в своём составе фрагмент бензимидазола. Состав и структуры исходных и синтезированных соединений подтверждены данными элементного анализа, ПМР- и ИК-спектроскопии. Прогноз потенциальной биологической активности синтезированных соединений по структурной формуле был осуществлен с использованием веб-ресурса PASSOnline. Проведен сравнительный анализ прогнозируемой биологической активности. При сопоставлении полученных данных по гидразидам, салицилиденгидразонам и 1,2,4-триазолам, соответственно, показано, что при переходе от гидразида (2-метил-1H-бензимидазол-1-ил)этановой кислоты к гидразиду (5,6-диметил-1H-бензимидазол-1-ил)этановой кислоты наблюдается незначительное увеличение прогнозируемой противотуберкулёзной активности, тогда как у соответствующих салицилиденгидразонов наблюдается обратная зависимость. 1,2,4-Триазолы практически не проявляют данный вид биологической активности.

In this work, hydrazides, salicylidenehydrazones and 1,2,4-triazoles (2-methyl-1H-benzimidazol-1-yl)ethanoic and (5,6-dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)ethanoic acids were synthesized and studied. It was shown that standard methods for the synthesis of hydrazides, acylhydrazones and triazoles are also applicable to benzimidazole derivatives. The conversion of hydrazides to salicylidene hydrazones and 1,2,4-triazoles leads to an increase in the stability of the compounds, since. Storing hydrazides of these acids in air leads to their slow oxidation. A prediction was made of the potential biological activity of the synthesized hydrazides, salicylidenehydrazones and 1,2,4-triazoles using the PASSOnline Internet service. In the series of compounds hydrazide – salicylidehydrazone and 1,2,4-triazole for (2-methyl-1H-benzimidazol-1-yl)ethanoic acid the calculated Pa value was 0.625 – 0.757 – 0.258, respectively. For (5,6-dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)ethanoic acid the calculated Pa value was 0.641 – 0.405, respectively. 1,2,4-Triazole does not have this activity. Using the PASSOnline program, it was shown that when moving from (2-methyl-1H-benzimidazol-1-yl)ethanoic acid hydrazide to (5,6-dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)ethanoic acid hydrazide, a slight increase in anti-tuberculosis activity is observed (Pa = 0.625 and 0.641). For the corresponding salicylidene hydrazones, an inverse dependence of this type of activity was observed. 1,2,4-Triazoles practically do not exhibit this type of biological activity, which is due to the blocking of the active hydrazide group. The composition and structures of the starting and synthesized compounds were confirmed by elemental analysis, PMR and IR spectroscopy.

 бензимидазол гидразид ацилгидразон салицилиденгидразон 1 2 4-триазол биологическая активность противотуберкулёзная активность PASSOnline benzimidazole hydrazide acylhydrazone salicylidenehydrazone 1 2 4-triazole biological activity anti-tuberculosis activity PASSOnline

Shah K. Benzimidazole: a promising pharmacophore / K. Shah, S. Chhabra, S. K. Shrivastava, P. Mishra // Med. Chem. Res. – 2013. – Vol. 22, № 11. – P. 5077–5104. Shah K. Benzimidazole: a promising pharmacophore / K. Shah, S. Chhabra, S. K. Shrivastava, P. Mishra // Med. Chem. Res. – 2013. – Vol. 22, № 11. – P. 5077–5104. Ajani O. O. Functionalized Benzimidazole Scaffolds: Privileged Heterocycle for Drug Design in Therapeutic Medicine / O. O. Ajani, D. V.Aderohunmu, C. O. Ikpo, A. E. Adedapo, I. O.Olanrewaju // Arch. Pharm. Ajani O. O. Functionalized Benzimidazole Scaffolds: Privileged Heterocycle for Drug Design in Therapeutic Medicine / O. O. Ajani, D. V.Aderohunmu, C. O. Ikpo, A. E. Adedapo, I. O.Olanrewaju // Arch. Pharm. Рубцов М. В. Синтетические химико-фармацевтические препараты / М. В. Рубцов, А. Г. Байчиков. – М.: Медицина, 1971. – 328 с. Rubcov M. V. Sinteticheskie himiko-farmacevticheskie preparaty / M. V. Rubcov, A. G. Baychikov. – M.: Medicina, 1971. – 328 s. Машковский Д. М. Лекарственные средства. Изд. 16. / Д. М. Машковский. – М.: Новая волна, 2020. – 1216 c. Mashkovskiy D. M. Lekarstvennye sredstva. Izd. 16. / D. M. Mashkovskiy. – M.: Novaya volna, 2020. – 1216 c. Vekariya N. A. Synthesis of isoxazoles and quinoxalines as potential anticancer agents / N. A. Vekariya // Indian Journal of Chemistry. – 2003. – Vol. 42B. – Р. 421–424. Vekariya N. A. Synthesis of isoxazoles and quinoxalines as potential anticancer agents / N. A. Vekariya // Indian Journal of Chemistry. – 2003. – Vol. 42B. – R. 421–424. Soni L. K. Anti-microbial benzimidazole derivatives: synthesis and in vitro biological evaluation / L. K. Soni, T. Narsinghani, A. Sethi // Med. Chem. Res. – 2012. – Vol. 21. – № 12. – P. 4330–4334. Soni L. K. Anti-microbial benzimidazole derivatives: synthesis and in vitro biological evaluation / L. K. Soni, T. Narsinghani, A. Sethi // Med. Chem. Res. – 2012. – Vol. 21. – № 12. – P. 4330–4334. Спасов А. А. Антисеротониновая активность производных трициклических бензимидазольных систем / А. А. Спасов, М. В. Черников, Д. С.Яковлев//Хим.-фармац. журнал.– 2006.–Т. 40, № 11.– С.23–26. Spasov A. A. Antiserotoninovaya aktivnost' proizvodnyh triciklicheskih benzimidazol'nyh sistem / A. A. Spasov, M. V. Chernikov, D. S.Yakovlev//Him.-farmac. zhurnal.– 2006.–T. 40, № 11.– S.23–26. Пожарский А. Ф. Синтез N-алкилбензимидазолов / А. Ф. Пожарский, А. М. Симонов // Журн. орг. хим. – 1963. – Т. 33. – С. 179–181. Pozharskiy A. F. Sintez N-alkilbenzimidazolov / A. F. Pozharskiy, A. M. Simonov // Zhurn. org. him. – 1963. – T. 33. – S. 179–181. Soundararajan R. Regioselective N-alkylation of benzimidazole via an organotin route / R. Soundararajan, T. Balasubramanian // Tetrahedron Lett. – 1984. – Vol. 25, № 48. – P. 5555–5558. Soundararajan R. Regioselective N-alkylation of benzimidazole via an organotin route / R. Soundararajan, T. Balasubramanian // Tetrahedron Lett. – 1984. – Vol. 25, № 48. – P. 5555–5558. Щукина М. Н. Ароматические изоникотиноилгидразоны – новый класс химиотерапевтических противотуберкулезных веществ / М. Н. Щукина, Г. Н. Першин, Е. Д. Сазонова, О. О. Макеева // Проблемы Schukina M. N. Aromaticheskie izonikotinoilgidrazony – novyy klass himioterapevticheskih protivotuberkuleznyh veschestv / M. N. Schukina, G. N. Pershin, E. D. Sazonova, O. O. Makeeva // Problemy Поройков В. В. Компьютерный прогноз биологической активности химических соединений как основа для поиска и оптимизации базовых структур новых лекарств / В. В. Поройков, Д. А. Филимонов Poroykov V. V. Komp'yuternyy prognoz biologicheskoy aktivnosti himicheskih soedineniy kak osnova dlya poiska i optimizacii bazovyh struktur novyh lekarstv / V. V. Poroykov, D. A. Filimonov Pharma expert predictive services «PASSОnline» [Electronic resource]: FSBI «Research Institute of biomedical chemistry named after V. N. Orekhovich» The Russian Academy of medical Sciences. – Pharma expert predictive services «PASSOnline» [Electronic resource]: FSBI «Research Institute of biomedical chemistry named after V. N. Orekhovich» The Russian Academy of medical Sciences. – Иоффе Б. В. Химия органических производных гидразина / Б. В. Иоффе, М. А. Кузнецов, А. А. Потехин. – Л.: Химия, 1979. – 224 с. Ioffe B. V. Himiya organicheskih proizvodnyh gidrazina / B. V. Ioffe, M. A. Kuznecov, A. A. Potehin. – L.: Himiya, 1979. – 224 s. Potts K. T. The Chemistry of 1,2,4-Triazoles / K. T. Potts // Chem. Rev. 1961. – Vol. 61. – P. 87–127. Potts K. T. The Chemistry of 1,2,4-Triazoles / K. T. Potts // Chem. Rev. 1961. – Vol. 61. – P. 87–127. Сильверстейн Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений: учеб. пособие / Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Морил. – М.: Мир, 1977. – С. 125–215. Sil'versteyn R. Spektrometricheskaya identifikaciya organicheskih soedineniy: ucheb. posobie / R. Sil'versteyn, G. Bassler, T. Moril. – M.: Mir, 1977. – S. 125–215.