<!DOCTYPE article
PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.4 20190208//EN"
       "JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" article-type="research-article" dtd-version="1.4" xml:lang="en">
 <front>
  <journal-meta>
   <journal-id journal-id-type="publisher-id">Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine</journal-id>
   <journal-title-group>
    <journal-title xml:lang="en">Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine</journal-title>
    <trans-title-group xml:lang="ru">
     <trans-title>Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины</trans-title>
    </trans-title-group>
   </journal-title-group>
   <issn publication-format="print">2224-6444</issn>
   <issn publication-format="online">2224-6452</issn>
  </journal-meta>
  <article-meta>
   <article-id pub-id-type="publisher-id">106528</article-id>
   <article-id pub-id-type="doi">10.29039/2224-6444-2025-15-1-25-31</article-id>
   <article-categories>
    <subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru">
     <subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject>
    </subj-group>
    <subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en">
     <subject>ORIGINAL ARTICLES</subject>
    </subj-group>
    <subj-group>
     <subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject>
    </subj-group>
   </article-categories>
   <title-group>
    <article-title xml:lang="en">THE INFLUENCE OF METHOTREXATE IMMUNOSUPPRESSIVE  EFFECT ON THE STRUCTURE OF RATS’ SPLEEN AT THE  SECOND WEEK OF GESTATION IN THE EXPERIMENT</article-title>
    <trans-title-group xml:lang="ru">
     <trans-title>ВЛИЯНИЕ ИММУНОСУПРЕССИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МЕТОТРЕКСАТА НА СТРУКТУРУ СЕЛЕЗЁНКИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ НА ВТОРОЙ НЕДЕЛЕ ГЕСТАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ</trans-title>
    </trans-title-group>
   </title-group>
   <contrib-group content-type="authors">
    <contrib contrib-type="author">
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Захаров</surname>
       <given-names>А. А.</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Zaharov</surname>
       <given-names>A. A.</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-1"/>
    </contrib>
    <contrib contrib-type="author">
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Лозыченко</surname>
       <given-names>В. Г.</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Lozychenko</surname>
       <given-names>V. G.</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-2"/>
    </contrib>
   </contrib-group>
   <aff-alternatives id="aff-1">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки</institution>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки</institution>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-2">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки</institution>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки</institution>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <pub-date publication-format="print" date-type="pub" iso-8601-date="2025-11-18T00:00:00+03:00">
    <day>18</day>
    <month>11</month>
    <year>2025</year>
   </pub-date>
   <pub-date publication-format="electronic" date-type="pub" iso-8601-date="2025-11-18T00:00:00+03:00">
    <day>18</day>
    <month>11</month>
    <year>2025</year>
   </pub-date>
   <volume>15</volume>
   <issue>1</issue>
   <fpage>25</fpage>
   <lpage>31</lpage>
   <history>
    <date date-type="received" iso-8601-date="2025-11-12T00:00:00+03:00">
     <day>12</day>
     <month>11</month>
     <year>2025</year>
    </date>
   </history>
   <self-uri xlink:href="https://docs.yandex.ru/docs/view?url=ya-browser%3A%2F%2F4DT1uXEPRrJRXlUFoewruKdi8U1EzDKT1qZrhwycHcW4R87Ldzn6SahEf7YzMvjBsqSmw1X67fvaxbKmi4LwYh9zX_Rcqn_3rlnlM4es8SH8YId8g34_ntv1SUXMjt-0S0gAEuhNUWPjpdBye45MMg%3D%3D%3Fsign%3D9Kx8C9m3kltq4s6JFyi24SkBYM7woywlqjoM3N-3X84%3D&amp;name=4_&#x417;&#x430;&#x445;&#x430;&#x440;&#x43E;&#x432;.doc&amp;nosw=1">https://docs.yandex.ru/docs/view?url=ya-browser%3A%2F%2F4DT1uXEPRrJRXlUFoewruKdi8U1EzDKT1qZrhwycHcW4R87Ldzn6SahEf7YzMvjBsqSmw1X67fvaxbKmi4LwYh9zX_Rcqn_3rlnlM4es8SH8YId8g34_ntv1SUXMjt-0S0gAEuhNUWPjpdBye45MMg%3D%3D%3Fsign%3D9Kx8C9m3kltq4s6JFyi24SkBYM7woywlqjoM3N-3X84%3D&amp;name=4_Захаров.doc&amp;nosw=1</self-uri>
   <abstract xml:lang="ru">
    <p>Цель исследования – определить влияние иммуносупрессивного воздействия метотрексата на структуру &#13;
селезёнки  беременных  крыс  во  II  периоде  гестации.  Материал  и  методы.  Работа  проведена  на  24  крысах &#13;
II  недели  беременности,  разделенных  на  контрольную  и  экспериментальную  группы.  После  окончания &#13;
эксперимента, который длился до конца II недели гестации, для оценки влияния воздействия метотрексата, &#13;
осуществляли  забор  исследуемого  материала,  измеряли  абсолютную  и  относительную  массу  селезёнки, &#13;
линейные параметры (длину, ширину, толщину), объем. Кроме того, были определены микроморфометрические &#13;
параметры  иммунного  органа,  позволяющие  оценить  структурные  изменения  на  клеточном  и  тканевом &#13;
уровнях,  включавший  определение  размеров  лимфатического  узелка  (больший  и  меньший  диаметр), &#13;
размеры его отдельных зон: мантийной и краевой. Проводилось определение площади реактивного центра, &#13;
центральной  артерии,  периартериальной  зоны.  Для  установления  системных  эффектов  была  исследована &#13;
динамика иммунологических и гормональных показателей плазмы крови грызунов. В частности, исследовали&#13;
уровни  медиаторов  межклеточного  взаимодействия  интерлейкин  1-бета,  интерлейкин-2,  интерлейкин-6  и &#13;
фактор некроза опухоли-альфа, а также концентрации прогестерона, эстрадиола, фолликулостимулирующего&#13;
и  лютеинизирующего  гормонов.  Результаты.  Результаты  проведенного  исследования  продемонстрировали, &#13;
что воздействие иммуносупрессивного препарата метотрексат оказало значительное влияние на иммунную &#13;
систему беременных крыс. В частности, наблюдались достоверные изменения морфометрических параметров &#13;
одного из ключевых иммунных органов, по сравнению с показателями контрольной группы. Так, при изучении &#13;
органометрических  показателей  установлено  уменьшение  абсолютной  и  относительной  масс  органа  на &#13;
9,1% и 8,29%, длины – на 4,57%, ширины – на 7,08%, толщины – на 5,17%. Объём уменьшился на 9,84%. &#13;
Микроморфометрические  показатели  уменьшались  следующим  образом:  площадь  реактивного  центра  на &#13;
9,7%, центральной артерии на 9,05%, периартериальной зоны на 8,05%. Диаметры лимфатического узелка &#13;
уменьшились  на  9,37%  и  9,68%,  показатели  мантийной  и  маргинальной  зон  на  10,65%  и  8,41%.  Данные &#13;
структурные  изменения  сопровождались  заметным  снижением  концентрации  медиаторов  межклеточного &#13;
взаимодействия,  играющих  важную  роль  в  регуляции  иммунных  процессов.  Кроме  того,  в  плазме  крови &#13;
животных,  подвергшихся  воздействию  метотрексата,  были  зафиксированы  существенные  изменения  в &#13;
гормональном  фоне.  Выводы.  Полученные  результаты  свидетельствуют  об  активном  ответе  со  стороны &#13;
селезенки при иммуносупрессии во время беременности</p>
   </abstract>
   <trans-abstract xml:lang="en">
    <p>he aim of the study was to determine the effect of the immunosuppressive effect of methotrexate on the spleen structure of pregnant rats in the second gestation period. Materials and methods. The experiment wascarried out on 24 rats of the second week of pregnancy, divided into control and experimental groups. The experimental scheme was tested in similar studies earlier on experimental rat models and proved its effectiveness. After theend of the experiment, which lasted until the end of the second week of gestation, to assess the effect of exposure to methotrexate, the test material was taken, the absolute and relative mass of the spleen, linear parameters (length, width, thickness), volume were measured. In addition, micromorphometric parameters of the immune organ were determined,which make it possible to assess structural changes at the cellular and tissue levels, including determining the size of the ymph node (larger and smaller diameter), the size of its individual zones: mantle and marginal. Thearea of the reactive center, the central artery, and the periarterial zone were determined. To establish systemic effects, the dynamics of immunological and hormonal parameters of rodent blood plasma was studied. In particular, the  levels of such mediators of intercellular interaction as interleukin 1-beta, interleukin-2, interleukin-6 and tumornecrosis factor-alpha, as well as concentrations of progesterone, estradiol, follitropin and luteinizing hormones were studied. Results. The results of the study demonstrated that exposure to the immunosuppressive drug methotrexate had a significant effect on the immune system of pregnant rats. In particular, there were significant changes in the morphometric parameters of one of the key immune organs, compared with the indicators of the control group. These structuralchanges were accompanied by a marked decrease in the concentration of intercellular mediators, which play an important role in the regulation of immune processes. In addition, significant changes in the hormonal background were recorded in the blood plasma of animals exposed to methotrexate. Conclusions. The results obtained indicate an active response from the spleen during immunosuppression during pregnancy.</p>
   </trans-abstract>
   <kwd-group xml:lang="ru">
    <kwd>селезёнка</kwd>
    <kwd>гестация</kwd>
    <kwd>иммуносупрессия</kwd>
    <kwd>метотрексат</kwd>
    <kwd>крысы</kwd>
   </kwd-group>
   <kwd-group xml:lang="en">
    <kwd>spleen</kwd>
    <kwd>gestation</kwd>
    <kwd>immunosuppression</kwd>
    <kwd>methotrexate</kwd>
    <kwd>rats</kwd>
   </kwd-group>
  </article-meta>
 </front>
 <body>
  <p></p>
 </body>
 <back>
  <ref-list>
   <ref id="B1">
    <label>1.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Тенетилова Л. А. Влияние антропогенных факторов окружающей среды на человека в со-временных условиях. Вестник сельского разви-тия и социальной политики. 2016;4(12):78-84.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Tenetilova L. A. Vliyanie antropogennyh faktorov okruzhayuschey sredy na cheloveka v so-vremennyh usloviyah. Vestnik sel'skogo razvi-tiya i social'noy politiki. 2016;4(12):78-84.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B2">
    <label>2.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Степанова Н. А., Висмонт Ф. И. Нарушения иммунологической реактивности (патофизиологические аспекты); Минск БГМУ; 2010.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Stepanova N. A., Vismont F. I. Narusheniya immunologicheskoy reaktivnosti (patofiziologicheskie aspekty); Minsk BGMU; 2010.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B3">
    <label>3.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В., Синюкова Т. А., Мордовина И. И. Состояние клеточного иммунитета и цитокинового баланса у беременных женщин при внутриутробном инфицировании. Журнал</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Belocerkovceva L. D., Kovalenko L. V., Sinyukova T. A., Mordovina I. I. Sostoyanie kletochnogo immuniteta i citokinovogo balansa u beremennyh zhenschin pri vnutriutrobnom inficirovanii. Zhurnal</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B4">
    <label>4.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Захаров А. А. Изменения в строении ти-муса белых крыс после применения имунофана. Морфология. 2008;2(3):34-38. doi:10.26641/1997-9665.2008.3.34-38.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Zaharov A. A. Izmeneniya v stroenii ti-musa belyh krys posle primeneniya imunofana. Morfologiya. 2008;2(3):34-38. doi:10.26641/1997-9665.2008.3.34-38.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B5">
    <label>5.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Кащенко С. А., Захаров А. А. Особенности строения тимуса белых крыс после иммуностиму-ляции и иммуносупрессии. 2009;5(3-1):075-078.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Kaschenko S. A., Zaharov A. A. Osobennosti stroeniya timusa belyh krys posle immunostimu-lyacii i immunosupressii. 2009;5(3-1):075-078.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B6">
    <label>6.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Кащенко С. А., Семенчук С. Н. Влияние ме-тотрексата на матку крыс молодого возраста ре-продуктивного периода. Морфологический аль-манах имени В. Г. Ковешникова. 2021;19(2):47-52.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Kaschenko S. A., Semenchuk S. N. Vliyanie me-totreksata na matku krys molodogo vozrasta re-produktivnogo perioda. Morfologicheskiy al'-manah imeni V. G. Koveshnikova. 2021;19(2):47-52.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B7">
    <label>7.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Кащенко С. А., Захаров А. А., Моисеева М. И. Морфогенез костей и органов иммунной си-стемы лабораторных крыс под действием цикло-фосфана. Морфологический альманах имени В. Г. Ковешникова.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Kaschenko S. A., Zaharov A. A., Moiseeva M. I. Morfogenez kostey i organov immunnoy si-stemy laboratornyh krys pod deystviem ciklo-fosfana. Morfologicheskiy al'manah imeni V. G. Koveshnikova.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B8">
    <label>8.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Directive  2010/63/EU  of  the  European Parliament  and  of  the  Council  of  the  European Union on the protection of animals used for scientific purposes, complying with the requirements of the European</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Directive  2010/63/EU  of  the  European Parliament  and  of  the  Council  of  the  European Union on the protection of animals used for scientific purposes, complying with the requirements of the European</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B9">
    <label>9.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. – Strasbourg; 1986:52.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. – Strasbourg; 1986:52.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B10">
    <label>10.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Захаров А. А., Лозыченко В. Г. Эффект иммуносупрессивного воздействия на структуру селезёнки крыс на раннем сроке гестации. Морфологический альманах имени В. Г.Ковешнико-ва. 2023;21(2):56-60.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Zaharov A. A., Lozychenko V. G. Effekt immunosupressivnogo vozdeystviya na strukturu selezenki krys na rannem sroke gestacii. Morfologicheskiy al'manah imeni V. G.Koveshniko-va. 2023;21(2):56-60.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B11">
    <label>11.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Цыренова Д. З., Гуляев С. М., Хобракова В. Б. Влияние экстракта Phlomoides tuberosa (L.) Moench на структуру селезенки мышей при иммуносупрессии. Обзоры по клинической фармакологии и</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Cyrenova D. Z., Gulyaev S. M., Hobrakova V. B. Vliyanie ekstrakta Phlomoides tuberosa (L.) Moench na strukturu selezenki myshey pri immunosupressii. Obzory po klinicheskoy farmakologii i</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B12">
    <label>12.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Бобрышева И. В. Морфологическая ре-активность селезенки крыс различных возраст-ных периодов при иммуносупрессии. Journal of Siberian Medical Sciences. 2015;6:53.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Bobrysheva I. V. Morfologicheskaya re-aktivnost' selezenki krys razlichnyh vozrast-nyh periodov pri immunosupressii. Journal of Siberian Medical Sciences. 2015;6:53.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B13">
    <label>13.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Белик И. А., Лузин В. И. Эффект действия кверцетина на изменение органометрических параметров некоторых органов лимфоидной си-стемы крыс-самцов, вызванных длительным воз-действием</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Belik I. A., Luzin V. I. Effekt deystviya kvercetina na izmenenie organometricheskih parametrov nekotoryh organov limfoidnoy si-stemy krys-samcov, vyzvannyh dlitel'nym voz-deystviem</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
  </ref-list>
 </back>
</article>
