Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik Таврический медико-биологический вестник 2070-8092 54727 10.29039/2070-8092-2021-24-1-41-46 Оригинальные статьи Original articles Оригинальные статьи POSTMENOPAUSAL OSTEOPOROSIS TREATMENT EFFICIENCY IN WOMEN DEPENDING ON RS2234693 POLYMORPHISM OF ESTROGEN RECEPTOR TYPE 1 GENE ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫМ ОСТЕОПОРОЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА RS2234693 ГЕНА ЭСТРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА 1 ТИПА Майлян Э. А. Maylyan E. A. Чурилов А. В. Churilov A. V. Немсадзе И. Г. Nemsadze I. G. Беседина Е. И. Besedina E. I. Глазков И. С. Glazkov I. S. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Donetsk National Medical University of Maxim Gorky Симферопольский КРД №2 Россия Симферопольский КРД №2 Russian Federation 24 10 2022 24 10 2022 24 1 41 46 21 10 2022 https://ma.cfuv.ru/site/page/show/docid/261024

Фармакогенетическое тестирование, которое является перспективной технологией персонализированной медицины, уже внедряется в клиническую практику. Фармакогенетический подход особенно необходим при назначении лечения больным остеопорозом, ведь оценить эффект от приема антиостеопоротических препаратов можно только лишь спустя 12 месяцев и более от начала терапии. В связи с вышеизложенным, целью исследования было изучить эффективность лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом препаратом алендроновой кислоты в зависимости от генотипов полиморфизма rs2234693 гена эстрогенового рецептора 1 типа (ESR1). Материал и методы. В исследование было отобрано 136 пациентов. Исследования женщинам выполняли дважды – до и спустя 12 месяцев лечения остеопороза, включавшего прием в стандартных дозах алендроновой кислоты. Оценку эффективности 12-ти месячного курса терапии осуществляли по приросту минеральной плотности кости исходя из результатов остеоденситометрии. Полиморфизм rs2234693 гена ESR1 определяли методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. У женщин с постменопаузальным остеопорозом в динамике лечения препаратом алендроновой кислоты установлен существенный (p<0,001) прирост минеральной плотности в различных участках скелета – поясничных позвонках L1-L4 (4,26% [1,00; 6,95]), проксимальном отделе и шейке левой (2,76% [0,00; 5,95] и 2,42% [-1,41; 5,53] соответственно) и правой (3,76% [-0,20; 6,65] и 3,27% [0,00; 7,18] соответственно) бедренных костей. Обладатели генотипа ТТ полиморфизма rs2234693 гена ESR1 имеют более низкий (p<0,05) прирост в динамике лечения плотности поясничных позвонков L1-L4 (2,53% [-0,28; 5,54]) по сравнению со всеми остальными пациентами (4,71% [1,75; 8,08]) или с женщинами, имеющими только генотип СС (5,52% [1,66; 9,12]). Выводы. Тестирование пациентов с постменопаузальным остеопорозом перед назначением антиостеопоротических препаратов на полиморфизм rs2234693 ген ESR1 целесообразно использовать для индивидуализации схем лечения и повышения эффективности терапии.

Pharmacogenetic testing, that is promising technology for personalized medicine, is already being introduced into clinical practice. Pharmacogenetic approach is especially necessary when prescribing treatment for patients with osteoporosis, because anti-osteoporotic drugs effect can be assessed only after 12 months or more after therapy start. On this basis, aim of study was to estimate alendronic acid effectiveness in women with postmenopausal osteoporosis depending on rs2234693 polymorphism of estrogen receptor type 1 gene (ESR1). Material and methods. 136 patients were included to research. The studies in women were performed twice - before and 12 months after osteoporosis treatment, that included alendronic acid standard doses. Evaluation of 12-month therapy effectiveness was carried out according to bone mineral density increase based on X-ray osteodensitometry. Genotype of rs2234693 polymorphism of ESR1 gene was determined by real-time PCR. Results. Women with postmenopausal osteoporosis after alendronic acid 12-month course demonstrated significant (p<0.001) mineral density increase in various parts of skeleton - lumbar vertebrae L1-L4 (4.26% [1.00; 6.95]), left proximal region and femoral neck (2.76% [0.00; 5.95] and 2.42% [-1.41; 5.53], respectively) and right ones (3.76%[-0.20; 6.65] and 3.27% [0.00; 7.18], respectively). Patients with TT genotype of ESR1 gene rs2234693 polymorphism had lower (p<0.05) increase in mineral density of lumbar vertebrae L1-L4 (2.53% [-0.28; 5.54]) compared to all other patients (4.71% [1.75; 8.08]) or to women with CC genotype (5.52% [1.66; 9.12]). Conclusion. rs2234693 polymorphism of ESR1 gene testing in patients with postmenopausal osteoporosis before antiosteoporotic drugs prescription should be used for individualization of treatment regimens and therapy effectiveness enhancement.

 постменопаузальный остеопороз; лечение; алендронат; полиморфизм rs223469 postmenopausal osteoporosis; treatment; alendronate; rs2234693 polymorphism

Eastell R., Rosen C. J., Black D. M., Cheung A. M., Murad M. H., Shoback D. Pharmacological Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(5):1595- 1622. doi: 10.1210/jc.2019-00221. Eastell R., Rosen C. J., Black D. M., Cheung A. M., Murad M. H., Shoback D. Pharmacological Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(5):1595- 1622. doi: 10.1210/jc.2019-00221. Ershova O. B., Belova K. Yu., Degtyarev A. A., Ganert O. A., Romanova M. A., Sinitsyna O. S., Belov M. V., Abissova I. Yu. Analysis of mortality in patients with a fracture of the proximal femur. Osteoporosis and Osteopathy. 2015;18(3):3-8. (In Russ.). Ershova O. B., Belova K. Yu., Degtyarev A. A., Ganert O. A., Romanova M. A., Sinitsyna O. S., Belov M. V., Abissova I. Yu. Analysis of mortality in patients with a fracture of the proximal femur. Osteoporosis and Osteopathy. 2015;18(3):3-8. (In Russ.). Povoroznyuk V. V., Orlik T. V. Quality of life and vertebral pain syndrome in older women with low bone mineral density. Journal of Grodno State Medical University. 2015;(1):89-93. (In Russ.). Povoroznyuk V. V., Orlik T. V. Quality of life and vertebral pain syndrome in older women with low bone mineral density. Journal of Grodno State Medical University. 2015;(1):89-93. (In Russ.). Лесняк О. М., Баранова И. А., Белова К. Ю., Гладкова Е. Н., Евстигнеева Л. П., Ершова О. Б., Каронова Т. Л., Кочиш А.Ю., Никитинская О. А., Скрипникова И. А., Торопцова Н. В., Арамисова Р. М. Остеопороз в Российской Федерации: эпидемиология, медико-социальные и экономические аспекты проблемы (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2018;24 (1):155-168. Lesnyak O. M., Baranova I. A., Belova K. Yu., Gladkova E. N., Evstigneeva L. P., Ershova O. B., Karonova T. L., Kochish A.Yu., Nikitinskaya O. A., Skripnikova I. A., Toropcova N. V., Aramisova R. M. Osteoporoz v Rossiyskoy Federacii: epidemiologiya, mediko-social'nye i ekonomicheskie aspekty problemy (obzor literatury). Travmatologiya i ortopediya Rossii. 2018;24 (1):155-168. Солодовников А. Г., Лесняк О. М., Добровольская О. В. Качество жизни пациентов, перенесших остеопоротический перелом позвонков. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):48-54. Solodovnikov A. G., Lesnyak O. M., Dobrovol'skaya O. V. Kachestvo zhizni pacientov, perenesshih osteoporoticheskiy perelom pozvonkov. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2018;56(1):48-54. Marini F., Brandi M. L. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;28(6):783-93. Marini F., Brandi M. L. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;28(6):783-93. Монахова А. И., Егорова Е. В., Лялина В. В., Сторожаков Г. И. Фармакогенетика бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза. Обзор литературы. Лечебное дело. 2013;(3):53-58. Monahova A. I., Egorova E. V., Lyalina V. V., Storozhakov G. I. Farmakogenetika bisfosfonatov v lechenii postmenopauzal'nogo osteoporoza. Obzor literatury. Lechebnoe delo. 2013;(3):53-58. Kurt O., Yilmaz-Aydogan H., Uyar M., Isbir T., Seyhan M. F., Can A. Evaluation of ERα and VDR gene polymorphisms in relation to bone mineral density in Turkish postmenopausal women. Mol Biol Rep. 2012;39(6): 6723-6730. doi: 10.1007/s11033-012-1496-0. Kurt O., Yilmaz-Aydogan H., Uyar M., Isbir T., Seyhan M. F., Can A. Evaluation of ERα and VDR gene polymorphisms in relation to bone mineral density in Turkish postmenopausal women. Mol Biol Rep. 2012;39(6): 6723-6730. doi: 10.1007/s11033-012-1496-0. Tang L., Cheng G.L., Xu Z. H. Association between estrogen receptor α gene (ESR1) PvuII (C/T) and XbaI (A/G) polymorphisms and hip fracture risk: evidence from a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(12):e82806. doi:10.1371/journal.pone.0082806. Tang L., Cheng G.L., Xu Z. H. Association between estrogen receptor α gene (ESR1) PvuII (C/T) and XbaI (A/G) polymorphisms and hip fracture risk: evidence from a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(12):e82806. doi:10.1371/journal.pone.0082806. Tural S., Kara N., Alayli G., Tomak L. Association between osteoporosis and polymorphisms of the bone Gla protein, estrogen receptor 1, collagen 1-A1 and calcitonin receptor genes in Turkish postmenopausal women. Gene. 2013;515(1):167-172. doi: 10.1016/j. gene.2012.10.041. Tural S., Kara N., Alayli G., Tomak L. Association between osteoporosis and polymorphisms of the bone Gla protein, estrogen receptor 1, collagen 1-A1 and calcitonin receptor genes in Turkish postmenopausal women. Gene. 2013;515(1):167-172. doi: 10.1016/j. gene.2012.10.041. Wang J., Feng G., Li H., Li W., Pan Z., Wang J. Estrogen receptor α (ESR1) IVS1-397T>C polymorphism lowers risk of fracture. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8):12696-12705. Wang J., Feng G., Li H., Li W., Pan Z., Wang J. Estrogen receptor α (ESR1) IVS1-397T>C polymorphism lowers risk of fracture. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8):12696-12705. Майлян Э. А., Игнатенко Г. А., Резниченко Н. А. Риск постменопаузального остеопороза и уровни цитокинов в зависимости от полиморфизма rs2234693 гена ESR1. Забайкальский медицинский вестник. 2018;(1):45-51. Maylyan E. A., Ignatenko G. A., Reznichenko N. A. Risk postmenopauzal'nogo osteoporoza i urovni citokinov v zavisimosti ot polimorfizma rs2234693 gena ESR1. Zabaykal'skiy medicinskiy vestnik. 2018;(1):45-51. Urano T., Inoue S. Genetics of osteoporosis. Biochem Biophys Res Commun. 2014;452(2):287-293. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.07.141 Urano T., Inoue S. Genetics of osteoporosis. Biochem Biophys Res Commun. 2014;452(2):287-293. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.07.141 Поворознюк В. В., Резниченко Н. А., Майлян Э. А. Современные представления о механизмах прямой регуляции эстрогенами процессов ремоделирования костной ткани. Проблемы остеологии. 2013;(4):19-23. Povoroznyuk V. V., Reznichenko N. A., Maylyan E. A. Sovremennye predstavleniya o mehanizmah pryamoy regulyacii estrogenami processov remodelirovaniya kostnoy tkani. Problemy osteologii. 2013;(4):19-23.