Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины 2224-6444 2224-6452 54932 10.29039/2224-6444-2021-11-3-48-55 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ORIGINAL ARTICLES ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ LEVELS OF METALLOPROTEINASE-9 AND CORTISOL IN TARGET ORGANS OF DIABETES COMPLICATIONS DURING THE GROWTH OF GUERIN’S CARCINOMA IN RATS СОДЕРЖАНИЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 9 И КОРТИЗОЛА В ОРГАНАХ-МИШЕНЯХ ДИАБЕТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ РОСТЕ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА У КРЫС Франциянц Е. М. Frantsiyants E. M. Бандовкина В. А. Bandovkina V. A. Каплиева И. В. Kaplieva I. V. Сурикова Е. И. Surikova E. I. Нескубина И. В. Neskubina I. V. Трепитаки Л. К. Trepitaki L. K. Черярина Н. Д. Cheryarina N. D. Погорелова Ю. А. Pogorelova Yu. A. Качесова П. С. Kachesova P. S. Горошинская Ирина Александровна Goroshinskaya Irina Aleksandrovna Котиева И. М. Kotieva I. M. Морозова М. И. Morozova M. I. Туманян С. В. Tumanyan S. V. Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения РФ ru Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения РФ ru Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Россия Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Russian Federation 08 11 2022 08 11 2022 11 3 48 55 07 11 2022 https://ma.cfuv.ru/site/page/show/docid/260458

Сахарный диабет(СД)является независимым фактором повышающим риск возникновения и неблагоприятного течения различных злокачественных опухолей. Роль MMP-9 в физиологических и патологических процессах, связанных с ремоделированием и деградацией клеточного матрикса широка и не однозначна. Кортизол является одним из признанных маркеров стресса, вызывающих обширные физиологические реакции. Самцы и самки белых нелинейных крыс были разделены на группы: интактные, индуцированный СД, карцинома Герена, карцинома Герена на фоне СД. При СД в самостоятельном и сочетанном вариантах у самок крыс уровень ММР-9 в сердце был ниже, чем у интактных животных в 5,0 и 1,5 раза (р<0,05), а у самцов, напротив, выше в 1,4 раза и 1,7 раза (р<0,05). В почках самок уровень ММР-9 при СД в самостоятельном варианте и сочетанном был ниже, чем у интактных животных в 8,5 раза и 1,8 раза (р<0,05), тогда как у самцов был ниже только у животных с самостоятельным ростом карциномы Герена в 1,4 раза (р<0,05). Содержание кортизола в сердце и почках у самцов и у самок исследуемых групп превышало показатели интактных животных (у самок в группе с СД и СД + карцинома Герена в 1,5 раза (р<0,05) и 3,1 раза в сердце и в 2,6 раза и 3,1 раза в почках; у самцов в 1,5 раза и 1,4 раза (р<0,05) в сердце и в 1,5 раза и 1,7 раза (р<0,05) в почках). Половые различия в содержании ММР-9 при исследованных патологиях могут свидетельствовать о разных механизмах развития диабетических осложнений в ткани сердца и почек.

Сахарный диабет(СД)является независимым фактором повышающим риск возникновения и неблагоприятного течения различных злокачественных опухолей. Роль MMP-9 в физиологических и патологических процессах, связанных с ремоделированием и деградацией клеточного матрикса широка и не однозначна. Кортизол является одним из признанных маркеров стресса, вызывающих обширные физиологические реакции. Самцы и самки белых нелинейных крыс были разделены на группы: интактные, индуцированный СД, карцинома Герена, карцинома Герена на фоне СД. При СД в самостоятельном и сочетанном вариантах у самок крыс уровень ММР-9 в сердце был ниже, чем у интактных животных в 5,0 и 1,5 раза (р<0,05), а у самцов, напротив, выше в 1,4 раза и 1,7 раза (р<0,05). В почках самок уровень ММР-9 при СД в самостоятельном варианте и сочетанном был ниже, чем у интактных животных в 8,5 раза и 1,8 раза (р<0,05), тогда как у самцов был ниже только у животных с самостоятельным ростом карциномы Герена в 1,4 раза (р<0,05). Содержание кортизола в сердце и почках у самцов и у самок исследуемых групп превышало показатели интактных животных (у самок в группе с СД и СД + карцинома Герена в 1,5 раза (р<0,05) и 3,1 раза в сердце и в 2,6 раза и 3,1 раза в почках; у самцов в 1,5 раза и 1,4 раза (р<0,05) в сердце и в 1,5 раза и 1,7 раза (р<0,05) в почках). Половые различия в содержании ММР-9 при исследованных патологиях могут свидетельствовать о разных механизмах развития диабетических осложнений в ткани сердца и почек.

 сахарный диабет карцинома Герена почки сердце ММР-9 кортизол крысы diabetes mellitus Guerin’s carcinoma kidneys heart MMP-9 cortisol rats

Harding J.L., Andes L.J., Gregg E.W., Cheng Y.J., Weir H.K., Bullard K.M., Burrows N.R., Imperatore G. Trends in cancer mortality among people with vs. without diabetes in the USA, 1988-2015. Diabetologia. 2020;63:75-84. doi: 10.1007/s00125-019-04991-x. Harding J.L., Andes L.J., Gregg E.W., Cheng Y.J., Weir H.K., Bullard K.M., Burrows N.R., Imperatore G. Trends in cancer mortality among people with vs. without diabetes in the USA, 1988-2015. Diabetologia. 2020;63:75-84. doi: 10.1007/s00125-019-04991-x. Peeters S.A., Engelen L., Buijs J., Chaturvedi N., Fuller J.H., Jorsal A., Parving H.H., Tarnow L., Theilade S., Rossing P., et al. Circulating matrix metalloproteinases are associated with arterial stiffness in patients with type 1 diabetes: Pooled analysis of three cohort studies. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16:139. doi: 10.1186/s12933- 017-0620-9. Peeters S.A., Engelen L., Buijs J., Chaturvedi N., Fuller J.H., Jorsal A., Parving H.H., Tarnow L., Theilade S., Rossing P., et al. Circulating matrix metalloproteinases are associated with arterial stiffness in patients with type 1 diabetes: Pooled analysis of three cohort studies. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16:139. doi: 10.1186/s12933- 017-0620-9. Birkeland K.I., Bodegard J., Eriksson J.W., Norhammar A., Haller H., Linssen G.C.M, Banerjee A., Thuresson M., Okami S., Garal-Pantaler E., Overbeek J., Mamza J.B., Zhang R., Yajima T., Komuro I., Kadowaki T. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study. .Diabetes Obes Metab. 2020;22(9):1607-1618. doi: 10.1111/dom.14074. Birkeland K.I., Bodegard J., Eriksson J.W., Norhammar A., Haller H., Linssen G.C.M, Banerjee A., Thuresson M., Okami S., Garal-Pantaler E., Overbeek J., Mamza J.B., Zhang R., Yajima T., Komuro I., Kadowaki T. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study. .Diabetes Obes Metab. 2020;22(9):1607-1618. doi: 10.1111/dom.14074. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2017;147:1-73. doi: 10.1016/ bs.pmbts.2017.02.005. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2017;147:1-73. doi: 10.1016/ bs.pmbts.2017.02.005. Kapoor C., Vaidya S., Wadhwan V., Kaur G., Pathak A. Seesaw of matrix metalloproteinases (MMPs) J. Cancer Res. Ther. 2016;12:28-35. doi: 10.4103/0973- 1482.157337. Kapoor C., Vaidya S., Wadhwan V., Kaur G., Pathak A. Seesaw of matrix metalloproteinases (MMPs) J. Cancer Res. Ther. 2016;12:28-35. doi: 10.4103/0973- 1482.157337. Watson C., Spiers J.P., Waterstone M., Russell- Hallinan A., Gallagher J., McDonald K., Ryan C., Gilmer J., Ledwidge, M. (2021). Investigation of association of genetic variant rs3918242 of matrix metalloproteinase-9 with hypertension, myocardial infarction and progression of ventricular dysfunction in Irish Caucasian patients with diabetes: a report from the STOP-HF follow-up programme. BMC cardiovascular disorders. 2021;21(1):87. doi: 10.1186/s12872-021-01860-7. Watson C., Spiers J.P., Waterstone M., Russell- Hallinan A., Gallagher J., McDonald K., Ryan C., Gilmer J., Ledwidge, M. (2021). Investigation of association of genetic variant rs3918242 of matrix metalloproteinase-9 with hypertension, myocardial infarction and progression of ventricular dysfunction in Irish Caucasian patients with diabetes: a report from the STOP-HF follow-up programme. BMC cardiovascular disorders. 2021;21(1):87. doi: 10.1186/s12872-021-01860-7. Uemura S., Matsushita H., Li W., Glassford A.J., Asagami T., Lee K.H., Harrison D.G., Tsao P.S. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: Role of oxidative stress. Circ. Res. 2001;88:1291- 1298. doi: 10.1161/hh1201.092042. Uemura S., Matsushita H., Li W., Glassford A.J., Asagami T., Lee K.H., Harrison D.G., Tsao P.S. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: Role of oxidative stress. Circ. Res. 2001;88:1291- 1298. doi: 10.1161/hh1201.092042. Garcia-Fernandez N., Jacobs-Cacha C., Mora- Gutierrez J.M., Vergara A., Orbe J., Soler M.J. Matrix Metalloproteinases in Diabetic Kidney Disease. J. Clin. Med. 2020;9:472. doi: 10.3390/jcm9020472. Garcia-Fernandez N., Jacobs-Cacha C., Mora- Gutierrez J.M., Vergara A., Orbe J., Soler M.J. Matrix Metalloproteinases in Diabetic Kidney Disease. J. Clin. Med. 2020;9:472. doi: 10.3390/jcm9020472. Kwok M.K., Kawachi I., Rehkopf D., Schooling C.M. The role of cortisol in ischemic heart disease, ischemic stroke, type 2 diabetes, and cardiovascular disease risk factors: a bi-directional Mendelian randomization study. BMC Med. 2020;18(1):363. doi: 10.1186/s12916-020- 01831-3. Kwok M.K., Kawachi I., Rehkopf D., Schooling C.M. The role of cortisol in ischemic heart disease, ischemic stroke, type 2 diabetes, and cardiovascular disease risk factors: a bi-directional Mendelian randomization study. BMC Med. 2020;18(1):363. doi: 10.1186/s12916-020- 01831-3. Wolf P., Winhofer Y., Krššбk M., Krebs M. Heart, lipids and hormones. Endocr Connect 2017;6:R59-69. doi: https://doi.org/10.1530/EC-17-0031. Wolf P., Winhofer Y., Krššbk M., Krebs M. Heart, lipids and hormones. Endocr Connect 2017;6:R59-69. doi: https://doi.org/10.1530/EC-17-0031. Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Евстратова О.Ф. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(6):745-747. Kit O.I., Franciyanc E.M., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K., Evstratova O.F. Sposob polucheniya metastazov pecheni v eksperimente. Byulleten' eksperimental'noy biologii i mediciny. 2014;157(6):745-747. Жукова Г.В., Шихлярова А.И., Сагакянц А.Б., Протасова Т.П. О расширении вариантов использования мышей BALB/cnude для экспериментального изучения злокачественных опухолей человека in vivo. Южно-российский онкологический журнал. 2020;1(2):28-35. doi: org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-4. Zhukova G.V., Shihlyarova A.I., Sagakyanc A.B., Protasova T.P. O rasshirenii variantov ispol'zovaniya myshey BALB/cnude dlya eksperimental'nogo izucheniya zlokachestvennyh opuholey cheloveka in vivo. Yuzhno-rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal. 2020;1(2):28-35. doi: org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-4. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019 Available from: https://www. diabetesatlas.org/en/. Accessed 30 Jan 2020. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019 Available from: https://www. diabetesatlas.org/en/. Accessed 30 Jan 2020. Schiebinger L., Klinge I., Sбnchez de Madariaga I., Paik H.Y., Schraudner M., Stefanick M. Gendered innovations in science, health, medicine, engineering and environment. Available at genderedinnovations. stanford. edu/what-is-gendered-innovations. html. Accessed January 2011;21:2015. Schiebinger L., Klinge I., Sbnchez de Madariaga I., Paik H.Y., Schraudner M., Stefanick M. Gendered innovations in science, health, medicine, engineering and environment. Available at genderedinnovations. stanford. edu/what-is-gendered-innovations. html. Accessed January 2011;21:2015. Harreiter J., Fadl H., Kautzky-Willer A., Simmons D. Do Women with Diabetes Need More Intensive Action for Cardiovascular Reduction than Men with Diabetes? Current diabetes reports. 2020;20(11):61. https://doi. org/10.1007/s11892-020-01348-2. Harreiter J., Fadl H., Kautzky-Willer A., Simmons D. Do Women with Diabetes Need More Intensive Action for Cardiovascular Reduction than Men with Diabetes? Current diabetes reports. 2020;20(11):61. https://doi. org/10.1007/s11892-020-01348-2. Euler G., Locquet F., Kociszewska J., Osygus Y., Heger J., Schreckenberg R., Schlьter K. D., Kenyeres Й., Szabados T., Bencsik P., Ferdinandy P., Schulz R. Matrix Metalloproteinases Repress Hypertrophic Growth in Cardiac Myocytes. Cardiovascular drugs and therapy.2021;35(2):353-365. https://doi.org/10.1007/ s10557-020-07138-y. Euler G., Locquet F., Kociszewska J., Osygus Y., Heger J., Schreckenberg R., Schl'ter K. D., Kenyeres Y., Szabados T., Bencsik P., Ferdinandy P., Schulz R. Matrix Metalloproteinases Repress Hypertrophic Growth in Cardiac Myocytes. Cardiovascular drugs and therapy.2021;35(2):353-365. https://doi.org/10.1007/ s10557-020-07138-y. Clemens K.K., Woodward M., Neal B., Zinman B. Sex Disparities in cardiovascular outcome trials of populations with diabetes: a systematic review and meta- analysis. Diabetes Care. 2020;43(5):1157-1163. Clemens K.K., Woodward M., Neal B., Zinman B. Sex Disparities in cardiovascular outcome trials of populations with diabetes: a systematic review and meta- analysis. Diabetes Care. 2020;43(5):1157-1163. Kautzky-Willer A., Harreiter J., Pacini G. Sex and Gender Differences in Risk, Pathophysiology and Complications of Type 2 Diabetes Mellitus. Endocrine reviews.2016;37(3):278-316. https://doi.org/10.1210/ er.2015-1137. Kautzky-Willer A., Harreiter J., Pacini G. Sex and Gender Differences in Risk, Pathophysiology and Complications of Type 2 Diabetes Mellitus. Endocrine reviews.2016;37(3):278-316. https://doi.org/10.1210/ er.2015-1137. McLennan S.V., Kelly D.J., Cox A.J., Cao Z., Lyons J.G., Yue D.K., Gilbert R.E. Decreased matrix degradation in diabetic nephropathy: effects of ACE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases. Diabetologia. 2002;45(2):268-275. doi: 10.1007/s00125- 001-0730-4. McLennan S.V., Kelly D.J., Cox A.J., Cao Z., Lyons J.G., Yue D.K., Gilbert R.E. Decreased matrix degradation in diabetic nephropathy: effects of ACE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases. Diabetologia. 2002;45(2):268-275. doi: 10.1007/s00125- 001-0730-4. Abell J.G., Stalder T., Ferrie J.E., Shipley M.J., Kirschbaum C., Kivimaki M., Kumari M. Assessing cortisol from hair samples in a large observational cohort: the Whitehall II study.Psychoneuroendocrinology. 2016;73:148-156. doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.07.214. Abell J.G., Stalder T., Ferrie J.E., Shipley M.J., Kirschbaum C., Kivimaki M., Kumari M. Assessing cortisol from hair samples in a large observational cohort: the Whitehall II study.Psychoneuroendocrinology. 2016;73:148-156. doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.07.214. Steffensen C., Dekkers O.M., Lyhne J., Pedersen B.G., Rasmussen F., Rungby J., Poulsen P.L., Jшrgensen J.O.L. Hypercortisolism in newly diagnosed type 2 diabetes: A prospective study of 384 newly diagnosed patients. Horm Metab Res. 2019;51:62-68. doi: 10.1055/ a-0809-3647. Steffensen C., Dekkers O.M., Lyhne J., Pedersen B.G., Rasmussen F., Rungby J., Poulsen P.L., Jshrgensen J.O.L. Hypercortisolism in newly diagnosed type 2 diabetes: A prospective study of 384 newly diagnosed patients. Horm Metab Res. 2019;51:62-68. doi: 10.1055/ a-0809-3647. Zhang X., Deng X., Zhou J., Qiu K., Deng M., Lin Z., Mosha S. S., Li W. The Association Of Serum Cortisol Level With Microalbuminuria In Patients With Type 2 Diabetes And Prediabetes. International journal of medical sciences.2020;17(18):2998-3004. https://doi.org/10.7150/ ijms.48742. Zhang X., Deng X., Zhou J., Qiu K., Deng M., Lin Z., Mosha S. S., Li W. The Association Of Serum Cortisol Level With Microalbuminuria In Patients With Type 2 Diabetes And Prediabetes. International journal of medical sciences.2020;17(18):2998-3004. https://doi.org/10.7150/ ijms.48742. Li X., Xiang X., Hu J., Goswami R., Yang S., Zhang A., Wang Y., Li Q., Bi X. Association Between Serum Cortisol and Chronic Kidney Disease in Patients with Essential Hypertension. Kidney Blood Press Res. 2016;41(4):384-391. doi.org/10.1159/000443435. Li X., Xiang X., Hu J., Goswami R., Yang S., Zhang A., Wang Y., Li Q., Bi X. Association Between Serum Cortisol and Chronic Kidney Disease in Patients with Essential Hypertension. Kidney Blood Press Res. 2016;41(4):384-391. doi.org/10.1159/000443435.