Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины 2224-6444 2224-6452 106802 10.29039/2224-6444-2025-15-2-66-71 ОБЗОРЫ REVIEWS ОБЗОРЫ EXPERIMENTAL MODELING OF FETAL GROWTH RETARDATION ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА Чеботарева Ю. Ю. Chebotareva Yu. Yu. Арндт И. Г. Arndt I. G. Котиева И. М. Kotieva I. M. Петров Ю. А. Petrov Yu. A. Ростовский государственный медицинский университет Россия Ростовский государственный медицинский университет Russian Federation Ростовский государственный медицинский университет Россия Ростовский государственный медицинский университет Russian Federation Ростовский государственный медицинский университет Rostov State Medical University Ростовский государственный медицинский университет Россия Ростовский государственный медицинский университет Russian Federation 18 11 2025 18 11 2025 15 2 66 71 18 11 2025 https://docs.yandex.ru/docs/view?url=ya-browser%3A%2F%2F4DT1uXEPRrJRXlUFoewruOcGJ7RY0bDaD1kF3Ai4_HPdswwee93XmrcJ8z5mXBTzem-ClZ_xkgJqBXrnanG6WgeLQmEMfoTQF8NTu23rd5Z7UZtZCzkCJdADOPaz2bP_oLkiMtUsRuYegaR66mb3lQ%3D%3D%3Fsign%3DQwrhQWVBZISTLAe7bnF7wlEFL0tPGHokeu1XbEuvaDo%3D&name=9_Чеботарева.doc&nosw=1

Патофизиологические механизмы задержки роста плода могут быть установлены в эксперименте. Однако способы моделирования имеют недостатки, связанные трудоемкостью, низкой воспроизводимостью процесса, высокими показателями антенатальной гибели плода. Разработка способа моделирования, имеющего признаки, сходные с клинической картиной у беременных, имеет актуальное значение. Цель исследования: разработка экспериментальной модели задержки роста плода c использованием дидрогестерона и патогенетическое обоснование механизма развития. Материал и методы. В качестве лабораторных животных было использовано 20 самок крыс Wistar, из них 1 группа (n=10) – первобеременные крысы и моделирование с использованием дидрогестерона; 2 группа (n=10) - первобеременные крысы. В первые 14 дней эксперимента, утром и вечером крысы получали смесь, содержащую 0,5 мг дидрогестерона. Определяли концентрации прогестерона, кортикостерона. На 21 день - осуществляли эвтаназию, забор плодов и последов с определением веса и гистологической структуры. Анализ исследований проведен с использованием программы Statistica 10,0. Результаты. У крыс 1 группы, в сравнении с крысами 2 группы, отмечалось повышение уровней прогестерона, снижение концентрации кортикостерона. Установлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между уровнями прогестерона и кортикостерона (r = - 0,862; p <0,05). Крысы имели более низкие показатели веса и длины плодов, низкий вес последов. В плацентах отсутствовали плацентарные макрофаги. Механизм задержки развития плода в экспериментальной модели связан с потенциальной гепатотоксичностью дидрогестерона. Снижение кортикостерона связано с нарушением метаболизма глюкокортикоидов в печени. Дидрогестерон может связываться с глюкокортикоидными рецепторами. Низкий уровень кортикостерона перед родами свидетельствует о расстройстве адаптационных механизмов. Пониженный уровень кортикостерона приводит к плацентарным нарушениям. Заключение. Способ моделирования задержки роста плода подтверждается результатами роста, веса плодов, гистологического исследования плаценты. Механизм возникновения связан с гепатотоксичностью гестагенов.

The pathophysiological mechanisms of fetal growth retardation can be established experimentally. However, modeling methods have disadvantages related to labor intensity, low reproducibility of the process, and high rates of antenatal fetal death. The development of a modeling method with signs similar to the clinical picture in pregnant women is of urgent importance. The purpose of the study: to develop an experimental model of fetal growth retardation using didrogesterone and a pathogenetic substantiation of the mechanism of development. Material and methods. 20 female Wistar rats were used as laboratory animals, of which group 1 (n=10) were pre–pregnant rats and didrogesterone modeling; group 2 (n=10) were pre-pregnant rats. In the first 14 days of the experiment, the rats received a mixture containing 0.5 mg of didrogesterone in the morning and evening. The concentrations of progesterone and corticoste rone were determined. On day 21, euthanasia was performed, fetuses and afterbirth were collected, and weight and histological structure were determined. The research analysis was carried out using the Statistica 10.0 program. Results. In group 1 rats, compared with group 2 rats, there was an increase in progesterone levels and a decrease in corticosterone concentration. A negative correlation was established between progesterone and corticosterone levels (r=0.862; p <0.05). The rats had lower fetal weight and length, and lower weight of the afterbirth. Placental macrophages were absent in the placentas. The mechanism of fetal development delay in the experimental model is related to the potential hepatotoxicity of didrogesterone. A decrease in corticosterone is associated with impaired glucocorticoid me tabolism in the liver. Didrogesterone can bind to glucocorticoid receptors. A low level of corticosterone before childbirth indicates a disorder of adaptive mechanisms. Low levels of corticosterone lead to placental disorders. Conclusion. The method of modeling fetal delay is confirmed by the results of growth, fetal weight, and histological examination of the placenta. The mechanism of occurrence is related to the hepatotoxicity of progestogens

 задержка роста плода моделирование дидрогестерон fetal growth retardation modeling dydrogesterone

Răchită A., Strete G. E., Suciu L. M., et al. Psychological Stress Perceived by Pregnant Women in the Last Trimester of Pregnancy. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(14):8315. doi:10.3390/ ijerph19148315. Răchită A., Strete G. E., Suciu L. M., et al. Psychological Stress Perceived by Pregnant Women in the Last Trimester of Pregnancy. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(14):8315. doi:10.3390/ ijerph19148315. Зефирова Т. П., Мухаметова Р. Р. Чем опасен психологический стресс для беременных и как снизить его влияние на течение беременности и перинатальные исходы. Доктор.Ру. 2023;22(5):34-39 Zefirova T. P., Muhametova R. R. Chem opasen psihologicheskiy stress dlya beremennyh i kak snizit' ego vliyanie na techenie beremennosti i perinatal'nye ishody. Doktor.Ru. 2023;22(5):34-39 Ходжаева З. С., Шмаков Р. Г., Ярыгина Т. А. и соавт. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации. 2022. Hodzhaeva Z. S., Shmakov R. G., Yarygina T. A. i soavt. Nedostatochnyy rost ploda, trebuyuschiy predostavleniya medicinskoy pomoschi materi (zaderzhka rosta ploda). Klinicheskie rekomendacii. 2022. Kesavan K., Devaskar S. U. Intrauterine Growth Restriction: Postnatal Monitoring and Outcomes. Pediatric Clinics of North America. 2019;66(2):403. doi:10.1016/j. pcl.2018.12.009. Kesavan K., Devaskar S. U. Intrauterine Growth Restriction: Postnatal Monitoring and Outcomes. Pediatric Clinics of North America. 2019;66(2):403. doi:10.1016/j. pcl.2018.12.009. Камилова М. Я., Давлатова З. Д., Давудова Ф. М. Оценка факторов риска роста синдрома задержки роста плода. Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2020;2:23. Kamilova M. Ya., Davlatova Z. D., Davudova F. M. Ocenka faktorov riska rosta sindroma zaderzhki rosta ploda. Vestnik poslediplomnogo obrazovaniya v sfere zdravoohraneniya. 2020;2:23. Konstantakou P., Mastorakos G., Vrachnis N. et al. Dysregulation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases: implications during pregnancy and beyond. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2017;30(3):284-293. Konstantakou P., Mastorakos G., Vrachnis N. et al. Dysregulation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases: implications during pregnancy and beyond. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2017;30(3):284-293. Rogers S. L., Hughes B. A., Jones C. A. et al. Diminished 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Activity Is Associated With Decreased Weight and Weight Gain Across the First Year of Life. The Journal of Clinical Rogers S. L., Hughes B. A., Jones C. A. et al. Diminished 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Activity Is Associated With Decreased Weight and Weight Gain Across the First Year of Life. The Journal of Clinical Kassotaki I., Valsamakis G., Mastorakos G., Grammatopoulos D. K. Placental CRH as a Signal of Pregnancy Adversity and Impact on Fetal Neurodevelopment. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:714214. Kassotaki I., Valsamakis G., Mastorakos G., Grammatopoulos D. K. Placental CRH as a Signal of Pregnancy Adversity and Impact on Fetal Neurodevelopment. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:714214. Read M., Schetter D. C. Increases in maternal depressive symptoms during pregnancy and infant cortisol reactivity: Mediation by placental corticotropin-releasing hormone. 2023;35(4):19972010. Read M., Schetter D. C. Increases in maternal depressive symptoms during pregnancy and infant cortisol reactivity: Mediation by placental corticotropin-releasing hormone. 2023;35(4):19972010. Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей М.: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2011 Sidel'nikova V. M., Suhih G. T. Nevynashivanie beremennosti: Rukovodstvo dlya praktikuyuschih vrachey M.: OOO «Medicinskoe informacionnoe agentstvo»; 2011 Чеботарева Ю. Ю., Овсянников В. Г.в эксперименте. Нефрология. 2017;21(5):76-79. doi:10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118. Chebotareva Yu. Yu., Ovsyannikov V. G.v eksperimente. Nefrologiya. 2017;21(5):76-79. doi:10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118. Lopez-Tello J., Arias-Alvarez M., Gonzalez Bulnes A., Sferuzzi-Perri A. N. Models of Intrauterine growth restriction and fetal programming in rabbits. 2019; 86(12):1781-1809. doi:10.1002/mrd.23271. Lopez-Tello J., Arias-Alvarez M., Gonzalez Bulnes A., Sferuzzi-Perri A. N. Models of Intrauterine growth restriction and fetal programming in rabbits. 2019; 86(12):1781-1809. doi:10.1002/mrd.23271. Limesand S. W., Camacho L. E., Kelly A. C., Antolic A. T. Impact of thermal stress on placental function and fetal physiology. Anim Reprod. 2018;15(l):886-898. doi:10.21451/19843143-AR2018-0056. Limesand S. W., Camacho L. E., Kelly A. C., Antolic A. T. Impact of thermal stress on placental function and fetal physiology. Anim Reprod. 2018;15(l):886-898. doi:10.21451/19843143-AR2018-0056. Ямпольская И. С., Коханов А. В. Аутоиммунная модель фето-плацентарной недостаточности и синдрома задержки плода. Российский иммунологический журнал. 2013;7(16):322. Yampol'skaya I. S., Kohanov A. V. Autoimmunnaya model' feto-placentarnoy nedostatochnosti i sindroma zaderzhki ploda. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2013;7(16):322. Патент РФ 2808475 C1, 25.08.2023. Опубл. 28.11.2023, Бюлл. 34. Чеботарева Ю.Ю., Арндт И.Г., Котиева И.М., Петров Ю.А., Гулян М.В. Способ моделирования задержки развития плода. Patent RF 2808475 C1, 25.08.2023. Opubl. 28.11.2023, Byull. 34. Chebotareva Yu.Yu., Arndt I.G., Kotieva I.M., Petrov Yu.A., Gulyan M.V. Sposob modelirovaniya zaderzhki razvitiya ploda. Овсянников В. Г., Чеботарева Ю. Ю., Подгорный И. В. Моделирование гестационных осложнений в условиях эксперимента на крысах. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019 Ovsyannikov V. G., Chebotareva Yu. Yu., Podgornyy I. V. Modelirovanie gestacionnyh oslozhneniy v usloviyah eksperimenta na krysah. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e». 2019 Kehl S., Dötsch J., Hecher K., Schlembach D., et al. Intrauterine Growth Restriction. Guideline of the German Society of Gynecology and Obstetrics (S2k-Level, AWMF Registry No. 015/080, October 2016). Geburtshilfe Kehl S., Dötsch J., Hecher K., Schlembach D., et al. Intrauterine Growth Restriction. Guideline of the German Society of Gynecology and Obstetrics (S2k-Level, AWMF Registry No. 015/080, October 2016). Geburtshilfe Ananth C. V., Vintzileos A. M. Ischemic placental disease: epidemiology and risk factors. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;159(1):77-82. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.025. Ananth C. V., Vintzileos A. M. Ischemic placental disease: epidemiology and risk factors. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;159(1):77-82. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.025. Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и соавт. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации; 2022. Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Alekseenko S. A. i soavt. Lekarstvennye porazheniya pecheni. Klinicheskie rekomendacii; 2022. Аргунова И. А. Лекарственные поражения печени как осложнение терапии гестагенами при невынашивании беременности. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(28):24-28. Argunova I. A. Lekarstvennye porazheniya pecheni kak oslozhnenie terapii gestagenami pri nevynashivanii beremennosti. Effektivnaya farmakoterapiya. 2021;17(28):24-28. Vidal Logo Справочник лекарственных средств. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecu le/351?ysclid=m81tecznef539020377. (Дата обращения: 12.03.2025). Vidal Logo Spravochnik lekarstvennyh sredstv. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecu le/351?ysclid=m81tecznef539020377. (Data obrascheniya: 12.03.2025). Умрюхин П. Е., Григорчук О. С., Григорчук О. С. Уровень кортикостерона крови и динамика кровяного давления у крыс при стрессорной нагрузке. Международный журнал прикладных и фундаментальных Umryuhin P. E., Grigorchuk O. S., Grigorchuk O. S. Uroven' kortikosterona krovi i dinamika krovyanogo davleniya u krys pri stressornoy nagruzke. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh