Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik Таврический медико-биологический вестник 2070-8092 53506 10.29039/2070-8092-2020-23-1-82-87 Оригинальные статьи Original articles Оригинальные статьи BSMI POLYMORPHISM OF VITAMIN D RECEPTOR GENE AND EFFICIENCY OF POST- MENOPAUSAL OSTEOPOROSIS TREATMENT BY IBANDRONIC ACID ПОЛИМОРФИЗМ BSMI ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА ИБАНДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ Резниченко Н. А. Reznichenko N. A. Адунц А. Г. Adunts A. G. Крымский Федеральный Университет им. В.И. Вернадского RU V.I. Vernadsky Crimean Federal University RU Донецкое клиническое территориальное медицинское объединение Россия Донецкое клиническое территориальное медицинское объединение Russian Federation 18 10 2022 18 10 2022 23 1 82 87 17 10 2022 https://ma.cfuv.ru/site/page/show/docid/260789

Исследование влияния генетических факторов на эффективность лечения женщин с постменопаузальном остеопорозом препаратами ибандроновой кислоты может существенно приблизить к практическому использованию результатов в прогностической генетике и персонализированной медицине. Целью исследования было изучение ассоциаций генотипов полиморфизма 283 A>G (BsmI, rs1544410) гена рецептора витамина D (VDR) с эффективностью лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом препаратом ибандроновой кислоты. В динамике лечения было обследовано 117 женщин с постменопаузальным остеопорозом. 12 месячный курс терапии включал прием препарата ибандроновой кислоты по стандартной схеме. Оценка эффективности лечения производилась по приросту (%) минеральной плотности кости (МПК) раздельно по каждой зоне выполнения денситометрии методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Для определения генетического полиморфизма rs1544410 гена VDR использовался метод ПЦР в режиме реального времени. Установлено, что прием женщинами ибандроната в течение 12 месяцев обусловливал существенное увеличение (р<0,001) минеральной плотности кости. Прирост МПК составил от 2,71±0,53% в зоне шейки левого бедра до 4,55±0,51% в поясничных позвонках L1-L4. Результат лечения не зависел (р>0,05) от возраста женщин, роста, веса, индекса массы тела, длительности постменопаузы. Генотип GG полиморфизма rs1544410 имел ассоциацию с низким показателем прироста МПК в зоне поясничных позвонков L1-L4 (р=0,036). Скрининг женщин с постменопаузальным остеопорозом на полиморфные варианты гена VDR (rs1544410) перед проведением антирезорбтивной терапии ибандроновой кислотой может быть целесообразным для предсказания эффекта и индивидуализации лечебно-профилактических мероприятий. Полученные результаты могут способствовать более полному пониманию фармакогенетики остеопороза.

An assessment of genetic factors influence on ibandronic acid effect in postmenopausal osteoporosis treatment can significantly bring us closer to the practical use of this results in prognostic genetics and personalized medicine. The aim was the study of associations between 283 A>G (BsmI, rs1544410) polymorphisms of vitamin D receptor gene (VDR) and ibandronic acid efficacy in postmenopausal osteoporosis treatment. 117 women with postmenopausal osteoporosis were examined through treatment dynamics. A 12-month therapy course included the use of ibandronic acid according to standard regimen. Evaluation of treatment effectiveness was carried out by changes (%) in bone mineral density (BMD) separately for each area by dual- energy X-ray absorptiometry. Real-time PCR was used to determine VDR gene rs1544410 polymorphism. It was found that for 12 months ibandronate use caused significant (p<0.001) BMD increase. BMD increase ranged from 2.71±0.53% in left femoral neck zone to 4.63±0.53% in the L1-L4 lumbar vertebrae. The treatment outcome did not depend (p>0.05) on age, height, weight, body mass index, and postmenopause duration. GG genotype of rs1544410 polymorphism was associated with lower BMD growth rate in L1-L4 lumbar vertebrae (p=0.036). Screening of women with postmenopausal osteoporosis for polymorphic variants of VDR gene (rs1544410) before antiresorptive therapy with ibandronic acid may be appropriate to predict the effect and individualize treatment and prophylactic measures. The obtained results can contribute to more complete understanding of osteoporosis pharmacogenetics

 ген рецептора витамина D полиморфизм BsmI постменопаузальный остеопороз лечение Vitamin D receptor gene BsmI polymorphism postmenopausal osteoporosis treatment

Langdahl B. L. Overview of treatment approaches to osteoporosis. Br. J. Pharmacol. 2020. Epub ahead of print. doi:10.1111/bph.15024 Langdahl B. L. Overview of treatment approaches to osteoporosis. Br. J. Pharmacol. 2020. Epub ahead of print. doi:10.1111/bph.15024 Захаров И. С., Колпинский Г. И., Шаламанова Н. В., Колесник И. Ю., Лебедева Т. В., Титаренко О.В. Комплексный подход к терапии остеопороза в постменопаузальном периоде в контексте международных клинических рекомендаций. Consilium Medicum. 2019;21(6):50-53. doi:10.26442/20751753. 2019.6.190530 Zaharov I. S., Kolpinskiy G. I., Shalamanova N. V., Kolesnik I. Yu., Lebedeva T. V., Titarenko O.V. Kompleksnyy podhod k terapii osteoporoza v postmenopauzal'nom periode v kontekste mezhdunarodnyh klinicheskih rekomendaciy. Consilium Medicum. 2019;21(6):50-53. doi:10.26442/20751753. 2019.6.190530 Marozik P., Alekna V., Rudenko E., Tamulaitiene M., Rudenka A., Mastaviciute A., Samokhovec V., Cernovas A., Kobets K., Mosse I. Bone metabolism genes variation and response to bisphosphonate 2020, том 23, № 1 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК treatment in women with postmenopausal osteoporosis. PLoS One. 2019;14(8): e0221511. doi:10.1371/journal. pone.0221511 Marozik P., Alekna V., Rudenko E., Tamulaitiene M., Rudenka A., Mastaviciute A., Samokhovec V., Cernovas A., Kobets K., Mosse I. Bone metabolism genes variation and response to bisphosphonate 2020, tom 23, № 1 TAVRIChESKIY MEDIKO-BIOLOGIChESKIY VESTNIK treatment in women with postmenopausal osteoporosis. PLoS One. 2019;14(8): e0221511. doi:10.1371/journal. pone.0221511 Монахова А. И., Егорова Е. В., Лялина В. В., Сторожаков Г. И. Фармакогенетика бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза. Обзор литературы. Лечебное дело. 2013;3:53-8. Monahova A. I., Egorova E. V., Lyalina V. V., Storozhakov G. I. Farmakogenetika bisfosfonatov v lechenii postmenopauzal'nogo osteoporoza. Obzor literatury. Lechebnoe delo. 2013;3:53-8. Lуpez-Delgado L., Riancho-Zarrabeitia L., Riancho J.A. Genetic and acquired factors influencing the effectiveness and toxicity of drug therapy in osteoporosis. Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2016;12(4):389-98. Lupez-Delgado L., Riancho-Zarrabeitia L., Riancho J.A. Genetic and acquired factors influencing the effectiveness and toxicity of drug therapy in osteoporosis. Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2016;12(4):389-98. Marini F., Brandi M.L. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;28(6):783-93. Marini F., Brandi M.L. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;28(6):783-93. Майлян Э. А. Влияние полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D на развитие остеопороза у женщин в постменопаузе. Медицинский вестник Юга России. 2016;4:32-8. Maylyan E. A. Vliyanie polimorfizma 283 A>G (BSMI) gena receptora vitamina D na razvitie osteoporoza u zhenschin v postmenopauze. Medicinskiy vestnik Yuga Rossii. 2016;4:32-8. Майлян Э. А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. 2017;38(12):12-21. Maylyan E. A. Associacii polimorfizma 283 A>G (BSMI) gena receptora vitamina D s osteoporozom u zhenschin v zavisimosti ot dlitel'nosti postmenopauzy. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Medicina. Farmaciya. 2017;38(12):12-21. Руденко Е. В., Руденко Э. В., Самоховец О. Ю., Кобец Е. В., Марозик П. М. Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора витамина D с показателями минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2019;16(2):192-201. doi:10.29235/1814-6023-2019-16- 2-192-201 Rudenko E. V., Rudenko E. V., Samohovec O. Yu., Kobec E. V., Marozik P. M. Associaciya polimorfnyh variantov gena receptora vitamina D s pokazatelyami mineral'noy plotnosti kostnoy tkani u zhenschin v menopauze. Izvestiya Nacional'noy akademii nauk Belarusi. Seriya medicinskih nauk. 2019;16(2):192-201. doi:10.29235/1814-6023-2019-16- 2-192-201 Крылов М. Ю., Никитинская О. А., Самаркина Е. Ю., Демин Н. В., Торопцова Н. В. Поиск генетических маркеров, определяющих эффективность терапии бисфосфонатами у российских женщин с постменопаузальным остеопорозом: пилотное исследование. Научно-практическая ревматология. 2016;54(4):412-7. doi:10.14412/1995-4484-2016-412-417 Krylov M. Yu., Nikitinskaya O. A., Samarkina E. Yu., Demin N. V., Toropcova N. V. Poisk geneticheskih markerov, opredelyayuschih effektivnost' terapii bisfosfonatami u rossiyskih zhenschin s postmenopauzal'nym osteoporozom: pilotnoe issledovanie. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2016;54(4):412-7. doi:10.14412/1995-4484-2016-412-417 Крылов М. Ю., Никитинская О. А., Самаркина Е. Ю., Торопцова Н. В. Стронция ранелат в лечении постменопаузального остеопороза: эффект влияния полиморфизмов генов рецептора витамина D и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 на минеральную плотность кости (пилотное исследование). Научно-практическая ревматология. 2017;55(3):267-71. doi:10.14412/1995-4484-2017-267-271 Krylov M. Yu., Nikitinskaya O. A., Samarkina E. Yu., Toropcova N. V. Stronciya ranelat v lechenii postmenopauzal'nogo osteoporoza: effekt vliyaniya polimorfizmov genov receptora vitamina D i monocitarnogo hemoattraktantnogo belka 1 na mineral'nuyu plotnost' kosti (pilotnoe issledovanie). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2017;55(3):267-71. doi:10.14412/1995-4484-2017-267-271 Conti V., Russomanno G., Corbi G., Toro G., Simeon V., Filippelli W., Ferrara N., Grimaldi M., D’Argenio V., Maffulli N., Filippelli A. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ ijms16035452 Conti V., Russomanno G., Corbi G., Toro G., Simeon V., Filippelli W., Ferrara N., Grimaldi M., D’Argenio V., Maffulli N., Filippelli A. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ ijms16035452 Lima C. A., Javorski N. R., Souza A. P., Barbosa A. D., Valenзa A. P., Crovella S., Souza P. R., De Azevedo Silva J., Sandrin-Garcia P. Polymorphisms in key bone modulator cytokines genes influence bisphosphonates therapy in postmenopausal women. Inflammopharmacology. 2017;25(2):191-201. doi:10.1007/s10787-017-0322-7 Lima C. A., Javorski N. R., Souza A. P., Barbosa A. D., Valenza A. P., Crovella S., Souza P. R., De Azevedo Silva J., Sandrin-Garcia P. Polymorphisms in key bone modulator cytokines genes influence bisphosphonates therapy in postmenopausal women. Inflammopharmacology. 2017;25(2):191-201. doi:10.1007/s10787-017-0322-7 Mondockova V., Adamkovicova M., Lukacova M., Grosskopf B., Babosova R., Galbavy D., Martiniakova M., Omelka R. The estrogen receptor 1 gene affects bone mineral density and osteoporosis treatment efficiency in Slovak postmenopausal women. BMC Med Genet. 2018;19(1):174. doi: 10.1186/s12881- 018-0684-8 Mondockova V., Adamkovicova M., Lukacova M., Grosskopf B., Babosova R., Galbavy D., Martiniakova M., Omelka R. The estrogen receptor 1 gene affects bone mineral density and osteoporosis treatment efficiency in Slovak postmenopausal women. BMC Med Genet. 2018;19(1):174. doi: 10.1186/s12881- 018-0684-8 Wang J. Y., Zhou P. R., Liu Y., Xu X. J., Ma D. D., Xia W. B., Jiang Y., Wang O., Xing X. P., Li M. The analysis of DKK1 polymorphisms in relation to skeletal phenotypes and bone response to alendronate treatment in Chinese postmenopausal women. Pharmacogenomics. 2016;17(3):209-17. doi:10.2217/ pgs.15.167 Wang J. Y., Zhou P. R., Liu Y., Xu X. J., Ma D. D., Xia W. B., Jiang Y., Wang O., Xing X. P., Li M. The analysis of DKK1 polymorphisms in relation to skeletal phenotypes and bone response to alendronate treatment in Chinese postmenopausal women. Pharmacogenomics. 2016;17(3):209-17. doi:10.2217/ pgs.15.167 Zheng H., Wang C., He J.W., Fu W.Z., Zhang Z.L. OPG, RANKL, and RANK gene polymorphisms and the bone mineral density response to alendronate therapy in postmenopausal Chinese women with osteoporosis or osteopenia. Pharmacogenet. Genomics. 2016;26(1):12-9. doi:10.1097/FPC.0000000000000181 Zheng H., Wang C., He J.W., Fu W.Z., Zhang Z.L. OPG, RANKL, and RANK gene polymorphisms and the bone mineral density response to alendronate therapy in postmenopausal Chinese women with osteoporosis or osteopenia. Pharmacogenet. Genomics. 2016;26(1):12-9. doi:10.1097/FPC.0000000000000181