Экстрацеллюлярный матрикс, составляющий большую часть стромы опухоли, играет ведущую роль в прогрессировании различных видов рака, включая колоректальную карциному, и, следовательно, способствует созданию среды, способствующей метастазированию. Целью данной работы стало изучение клинического значения иммуногистохимической активности металлопротеиназ (ММР-9, ММР-12) и проангиогенных факторов (HIFa, VEGF-A, Ang1, Ang2) и выявление их связи с клинико-морфологическими характеристиками и прогнозом колоректального рака (КРР). Материал и методы. Для исследования был собран гистологический материал пациентов с верифицированной колоректальной карциномой (n=263). Все пациенты были разделены на две группы: 1-ая (n=132) – пациенты с метастатическим КРР (мКРР), 2-ая (n=131) – пациенты с КРР без метастазов (нмКРР). Материалом для исследования являлись фрагменты тканей опухоли, полученные в ходе операционного вмешательства для последующего гистологического и иммуногистохимического исследования с маркерами металлопротеиназ 9, 12 типа (MMP12, MMP9), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A), фактора, индуцируемого гипоксией-1Α (HIF1α), ангиопоэтинов 1 и 2 типа (Ang1, Ang2). Оценка экспрессии металлопротеиназ и проангиогенных факторов позволила подтвердить их клиническую значимость в прогрессировании неопластических процессов. Результаты. Полученные данные о тесной функциональной взаимосвязи между проангиогенными факторами и металлопротеиназами, свидетельствуют о перспективности их использования в качестве прогностических биомаркеров. Предполагается, что определение указанных маркеров позволит идентифицировать подкласс пациентов с более высоким риском рецидива/прогрессирования колоректальной карциномы. Таким образом, применение иммуногистохимических методов диагностики, определяющих экспрессию таких маркеров как: MMP12, MMP9, HIFa, VEGF-A, Ang1, Ang2 с оценкой интенсивности реакции и корреляции между ними, открывает новые перспективы в онкодиагностике. Заключение. Проведение рекомендованных диагностических исследований позволит не только предсказать прогноз течения заболевания, но и поможет с дальнейшим определением терапевтической тактики.
колоректальный рак, экстрацеллюлярный матрикс, металлопротеиназы, проангиогенные факторы, иммуногистохимия
1. Kim M. S., Ha S. E., Wu M., Zogg H., Ronkon C. F., Lee M. Y., Ro S. Extracellular Matrix Biomarkers in Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9185. doihttps://doi.org/10.3390/ijms22179185.
2. Asiry S., Kim G., Filippou P. S., Sanchez L. R., Entenberg D., Marks D. K., Oktay M. H., Karagiannis G. S. The Cancer Cell Dissemination Machinery as an Immunosuppressive Niche: A New Obstacle Towards the Era of 3. Karamanos N. K. Extracellular matrix: Key structural and functional meshwork in health and disease. FEBS J 2019;286:2826-29. doi:10.1111/ febs.14992.
3. Yuzhalin A. E., Lim S. Y., Kutikhin A. G., Gordon-Weeks A. N. Dynamic matrisome: ECM remodeling factors licensing cancer progression and metastasis. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2018;1870:207–228.
4. Sanderson R. D., Elkin M., Rapraeger A. C., Ilan N., Vlodavsky I. Heparanase regulation of cancer, autophagy and inflammation: new mechanisms and targets for therapy. FEBS J 2017;284(1):42-55. doihttps://doi.org/10.1111/febs.13932.
5. Stamenkovic I. Extracellular matrix remodelling: The role of matrix metalloproteinases. J. Pathol 2003;200:448-464. doihttps://doi.org/10.1002/path.1400.
6. Petersen E. V., Chudakova D. A., Skorova E. Y., Anikin V., Reshetov I. V., Mynbaev O. A. The Extracellular Matrix-Derived Biomarkers for Diagnosis, Prognosis, and Personalized Therapy of Malignant Tumors. Front. Oncol
7. Henke E., Nandigama R., Ergun S. Extracellular Matrix in the Tumor Microenvironment and Its Impact on Cancer Therapy. Front. Mol. Biosci 2019;6:160. doihttps://doi.org/10.3389/fmolb.2019.00160.
8. Herszényi L., Hritz I., Lakatos G., Varga M. Z., Tulassay Z. The behavior of matrix metalloproteinases and their inhibitors in colorectal cancer. Int J Mol Sci. 2012;13(10):13240-63. doihttps://doi.org/10.3390/ijms131013240.
9. Pezeshkian Z., Nobili S., Peyravian N., Shojaee B., Nazari H., Soleimani H., Asadzadeh-Aghdaei H., Ashrafian Bonab M., Nazemalhosseini-Mojarad E., Mini E. Insights into the Role of Matrix Metalloproteinases in
10. Unsal D., Akyurek N., Uner A., Erpolat O. P., Han U., Akmansu M., Mentes B.B., Dursun A. Gelatinase B expression as a prognostic factor in patients with stage II/III rectal carcinoma treated by postoperative adjuvant therapy.
11. Chu D., Zhao Z., Zhou Y., Li Y., Li J., Zheng J., Zhao Q., Wang W. Matrix metalloproteinase-9 is associated with relapse and prognosis of patients with colorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2012;19(1):318325.
12. Buhmeida A., Bendardaf R., Hilska M., Collan Y., Laato M., Syrjänen S., Syrjänen K., Pyrhönen S. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in stage II colorectal carcinoma. J Gastrointest Cancer.
13. Asano T., Tada M., Cheng S., Takemoto N., Kuramae T., Abe M., Takahashi O., Miyamoto M., Hamada J., Moriuchi T., Hamada J., Moriuchi T., Kondo S. Prognostic values of matrix metalloproteinase family expression in
14. Yang W., Arii S., Gorrin-Rivas M. J., Mori A., Onodera H., Imamura M. Human macrophage metalloelastase gene expression in colorectal carcinoma and its clinicopathologic significance. Cancer. 2001;91:1277-1283.
15. Klupp F., Neumann L., Kahlert C., Diers J., Halama N., Franz C., Schmidt T., Koch M., Weitz J., Schneider M., Ulrich A. Serum MMP7, MMP10 and MMP12 level as negative prognostic markers in colon cancer patients. BMC
16. Wang L., Geng H., Liu Y., Liu L., Chen Y., Wu F., Liu Z., Ling S., Wang Y., Zhou L. Hot and cold tumors: Immunological features and the therapeutic strategies. MedComm. 2023;4(5):e343. doihttps://doi.org/10.1002/mco2.343.
17. Fagiani E, Christofori G. Angiopoietins in angiogenesis. Cancer Lett. 2013;328(1):18-26. doihttps://doi.org/10.1016/j.canlet.2012.08.018.
18. Rundhaug J. E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis. J Cell Mol Med. 2005;9(2):26785. doihttps://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2005.tb00355.x.
19. Delektorskaya V. V., Perevoshchikov A. G., Golovkov D. A., Kushlinskii N. E. Prognostic significance of expression of matrix metalloproteinase in colorectal adenocarcinomas and their metastases. Bull Exp Biol Med. 2007
20. Cavdar Z., Canda A. E., Terzi C., Sarioglu S., Fuzun M., Oktay G. Role of gelatinases (matrix metalloproteinases 2 and 9), vascular endothelial growth factor and endostatin on clinicopathological behaviour of rectal cancer.
