Обоснование. Необходимость поиска наиболее эффективных способов восстановления функции печени при циррозе. Цель. Оценка эффективности использования клеточных технологий при циррозе печени в эксперименте. Материалы и методы. В эксперимент включено 132 особи мышей линии C57black в возрасте от 12 до 18 недель. Все особи разделены на 5 групп (по 30 особей в группах №1–№3, №5 и 12 особей в группе №4). Особи группы №5 выведены из эксперимента до его начала с целью определения нормальной массы печени и селезенки. Особям групп №1–№4 была создана модель цирроза печени. Особи 4 группы через 30 дней после начала формирования модели, были выведены из эксперимента с целью подтверждения наличия цирроза печени. Особям группы №1 внутривенно вводились стволовые клетки. Особям группы №2 внутрипортально вводились стволовые клетки. Особям группы №3 введение стволовых клеток не проводилось. Через 30 дней после проведения клеточной терапии оценивались изменения у особей всех трех групп. Результаты. На фоне применения клеточной терапии наибольшее снижение массы печени отмечается в группе №2 (внутрипортальное введение стволовых клеток), где масса печени превышает нормальные показатели на 7%. На втором месте находится группа №1 (внутривенное введение стволовых клеток), где масса печени выше нормальной на 17%. В 3-й группе масса печени превышает нормальные показатели на 25,3%. Масса селезенки через 30 суток после применения клеточных технологий во второй группе отличалась от нормальных показателей на 0,01г; в группе №1 - на 0,06г; в группе №3 – на 0,1г. Уровень общего белка через 30 суток после введения стволовых клеток в группе №1 увеличился на 5,9%; в группе №2 на 28,8%; в группе №3 на 1,1%. Уровень альбумина увеличился на 11% в группе №1, на 33,8% в группе №2 и остался без изменений в группе №3. Уровень АЛТ в группе №1 снизился на 32,3%, в группе №2 на 48,1%, в группе №3 остался без изменений. Уровень АСТ снизился на 7% в группе №1, на 25,9% в группе №2 и остался без изменений в группе №3. Показатели щелочной фосфатазы снизились на 3,9% в группе №1, на 14,3% в группе №2 и не улучшились в группе №3. Заключение. Использование клеточных технологий при циррозе печени способствует более быстрому восстановлению функции печени при внутрипортальном введении клеточных структур.
цирроз печени, стволовые клетки, клеточные технологии, репаративная регенерация печеночной ткани.
1. Iwamoto T. Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice. Cell Tissue Res. 2013 Mar;351(3):487- 95. doihttps://doi.org/10.1007/s00441-012-1528-z
2. Seki A. Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a murine steatohepatitis- induced cirrhosis model. Hepatology. 2013 Sep;58(3):1133-42. doi: 10.1002 / hep.26470
3. Zhang, Z. Stem cell therapies for liver failure and cirrhosis. J Hepatology. 2013 Jul;59(1):183-5.doi:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.01.018.
4. Russo F. P. Stem cells in liver failure. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2012 Feb;26(1):35-45. doihttps://doi.org/10.1016/j.bpg.2012.01.001.
5. Hayashi H. Animal models for the study of liver fibrosis: new insights from knockout mouse models. Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol. 2011 May;300(5):G729-38. doi:https://doi.org/10.1152/ajpgi.00013.2011
6. Скуратов А. Г. Тетрахлорметановая модель гепатита и цирроза печени у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;9:37-40. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ tetrahlormetanovaya-model-gepatita-i-tsirroza- pecheni-u-krys. Ссылка активна на 06.03.2020.
7. Патент на изобретение № 2197018 C2. RU. Способ моделирования цирроза печени / Мышкин В. А., Ибатуллина Р. Б., Савлуков А. И., Симонова Н. И., Бакиров А. Б. Опубл. 16.02.2016. Доступно по: https://yandex.ru /patents/doc/ RU2197018C2_20030120. Ссылка активна на 05.03.2020.
8. Урываева И. В. Стволовые клетки в регенерации печени // В кн.: Биология стволовых клеток и клеточные технологии. (под редакцией М.А. Пальцева),Т. 2. Изд-во Медицина и изд-во Шико; 2009:211-253.
9. Долгих М. С. Перспективы терапии печеночной недостаточности с помощью стволовых клеток. Биомед Химия. 2008;54(4):376-91.
10. Петракова О. С., Черниогло Е. С, Терских В. В, Калистратова А. В. Использование клеточных технологий в лечении патологий печени. Acta Naturae. 2012;4(3):18-33.
11. Wang Y, Yu X, Chen E, Li L. Liver-derived human mesenchymal stem cells: a novel therapeutic source for liver diseases. Stem Cell Res Ther. 2016 May;7(1):71. doi:https://doi.org/10.1186/s13287-016-0330-3.
12. Terai S., Tsuchiya A. Status of and candidates for cell therapy in liver cirrhosis: overcoming the «point of no return» in advanced liver cirrhosis. J Gastroenterol. 2017;52(2):129-40. doihttps://doi.org/10.1007/s00535-016-1258-1.
13. Mubbacha F., Settmacherb U., Dirschc O., Xiea C., Dahmena U. Bioengineered livers: a new tool for drug testing and a promising solution to meet the growing demand for donor organs. Eur Surg Res. 2016 Jul;57(3-4):224-39. doi:https://doi.org/10.1159/000446211.
14. Nagamoto Y, Takayama K, Ohashi K, Okamoto R, Sakurai F, Tachibana M. Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure. J Hepatol 2016 May 14;64(5):1068-1075. Epub 2016 Jan 14. https://doi. org/10.1016/j.jhep.2016.01.004 . Ссылка активна на 07.06.2020г.
15. Chang N, Ge J, Xiu L, Zhao Z, Duan X, Tian L. HuR mediates motility of human bone marrowderived mesenchymal stem cells triggered by sphingosine 1-phosphate in liver fibrosis. J Mol Med (Berl). 2017 Jan;95(1):69-82. doi: https://doi.org/10.1007/s00109- 016-1460-x.
