Двойная антитромбоцитарная терапия, включающая применение ацетилсалициловой кислоты и ингибиторов P2Y12 рецепторов тромбоцитов, входит в стандарты лечения пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым было проведено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Пероральными ингибиторами P2Y12 рецепторов, применяемыми в качестве компонента ДАТТ, являются клопидогрел, прасугрел и тикагрелор. Целью настоящего обзора является определение наиболее эффективного и безопасного ингибитора P2Y12 рецепторов для лечения ОКС у пациентов с инвазивной стратегией лечения. В исследовании TRITON проводилось сравнение эффективности и безопасности клопидогрела и прасугрела, в результате чего была доказана достоверно более высокая эффективность относительно снижения риска достижения первичной конечной точки (включающая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и инсульт), но одновременно в группе больных прасугрела была зафиксирована достоверно более высокая частота больших кровотечений. Сравнение эффективности и безопасности клопидогрела и тикагрелора проводилось в исследовании PLATO, где была доказана эффективность тикагрелора в снижении смерти от сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда, при этом безопасность препаратов в сравниваемых группах оказалось сопоставимой. В последнем исследовании ISAR-REACT 5 доказана более высокая эффективность прасугрела по сравнению с тикагрелором в снижении риска достижения комбинированной первичной конечной точки при сопоставимой безопасности в отношении риска развития больших кровотечений. Исходя из представленных данных, наиболее эффективным препаратом среди ингибиторов P2Y12 рецепторов в качестве компонента ДАТТ для пациентов с ОКС с инвазивной стратегией лечения является прасугрел, а наиболее безопасным – клопидогрел, применение которого может быть рассмотрено у пожилых пациентов.
острый коронарный синдром, двойная антитромбоцитарная терапия, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор
1. 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions. Circulation. 2011;124:574-651.
2. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: the Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for CardioThoracic Surgery (EACTS) developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur Heart J. 2014;35:2541-2619. doihttps://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehu278.
3. Bertrand M.E., Simoons M.L., Fox K.A. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistens ST-segment elevation. Eur Heart J. 2002;23(23):1809-1840.
4. Niitsu Y., Sugitachi A., Ogawa T. Repeat oral dosing of Prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor, results in cumulative and potent antiplatelet and antithrombotic activity in several animal species. Eur J Pharmacol. 2008;579(1-3):276-282. doi: https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2007.10.005
5. Michelson A.D. P2Y12 antagonism: promises and challenges. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(3):33-38.
6. Sadanandan S., Singh I.M. Clopidogrel: the data, the experience, and the controversies. Am J Cardiovasc Drugs. 2012;12:361-374. doihttps://doi.org/10.2165/11636340- 000000000-00000
7. Steinhubl S., Berger P., Brennan D. Optimal timing for the initiation of pre-treatment with 300 mg clopidogrel before percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2006;47:939-943.
8. Steinhubl S., Berger P., Mann III J. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized control trial. JAMA. 2002;288:2411-2419.
9. Qureshi Z., Hobson A.R. Clopidogrel “resistance”: where are we now? Cardiovasc Ther. 2013;31(1):3-11. doihttps://doi.org/10.1111/j.1755-5922.2011.00296.x.
10. Chen Z.M., Jiang L.X., Chen Y.P. Addition if clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction; randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366:1607-1621. doihttps://doi.org/10.1016/S0140- 6736(05)67660-X.
11. Kazui M., Nishiya Y., Ishizuka T. Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite. Drug Metab Dispos. 2010;38:92-99.
12. Geisler T., Langer H., Wydymus M. Low response to clopidogrel is associated with cardiovascular outcome after stent coronary implantation. Eur Heart J. 2006;27(20):2420-2425.
13. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Генетические основы резистентности к клопидогрелю: современное состояние проблемы. Российский кардиологический журнал. 2015;10(126):92-98. doi:10.15829/ 1560-4071-2015-10-92-98.
14. Лагута П.С., Панченко Е.П. Место прасугре- ла среди других ингибиторов З2Н12-рецепторов тромбоцитов. Атеротромбоз. 2017;(2):43-52. doihttps://doi.org/10.21518/2307-1109-2017-2-43-52.
15. Rehmel J.L., Eckstein J.A., Farid N.A. Interactions of two major metabolites of Prasugrel, a thienopiridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450. Drug Metab Dispos. 2006;24:600-607.
16. Лагута П.С., Карпов Ю.А. Тикагрелор при остром коронарном синдроме с подъемом сегмен- та ST на электрокардиограмме: новые возможности применения. Новости кардиологии, 2018;2:16-24.
17. Jernberg T., Payne S.D. Winters K.J. Prasugrel achieves greater inhibition of platelet aggregation and a lower rate of non-responders compared with clopidogrel in aspirin-treated patients with stable coronary artery disease. Eur Heart J. 2006;27(10):1166-1173.
18. Wiviott S.D., Braunwald E., McCabe C.H. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007;357(20):2001- 2015.
19. Wiviotti S.D., Braunwald E. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST- elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind,randomised controlled trial. Lancet. 2009;373:723-731.
20. Wiviotti S.D., Braunwald E. Intensive oral antiplatelet therapy for reduction of ischaemic events including stent thrombosis in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary intervention and stenting in the TRITON- TIMI 38 trial: a subanalysis of a randomised trial. Lancet. 2008;371:1353-1363.
21. Gurbel P.A. Tantry U.S. Prasugrel, a third generation thienopyridine and potent plateley inhibitor. Curr Opin Investig Drugs. 2008;9(3):324-336.
22. Antman E.M., Wiviott S.D. Murphy S.A.Early and late benefits of Prasugrel in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: a TRITON-TIMI 38 (TRial to assess Improvement in Therapeutic Outcomes by optimizing platelet InhibitioN with Prasugrel- Thrombolysis In Myocardial Infarction) analysis. J Am Coll Cardiol. 2008;51(21):2028-2033.
23. Wiviott S.D., Antman E., Winters K. Randomized comparison of Prasugrel (CS-747, LY640315), a novel thienopyridine P2Y12 antagonist, with clopidogrel in percutaneous coronary intervention results of the Joint Utilization of Medications to Block Platelets Optimally (JUMBO)-TIMI 26 trial. Circulation. 2005;111:3366-3373.
24. Wallentin L., Becker R.C., Budaj A. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine. 2009;361(11):1045-1057.
25. Cannon C.P., Harrington R.A., James S. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study. Lancet 2010;375(9711):283-293. doi:10.1016/ S0140-6736(09)62191-7.
26. Antman E.M., Wiviott S.D., Murphy S.A. Early and late benefits of Prasugrel in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: a TRITON-TIMI 38 analysis. J Am Coll Cardiol. 2008;51(21):2028-2033.
27. James S.K., Roe M.T., Cannon C.P. Ticagrelor versus Clopidogrel in patients with acute coronary syndromes intended for non-invasive management: substudy from prospective randomized PLATelet inhibition and patient outcomes (PLATO) trial. BMJ. 2011;342:3527.
28. Farid N.A., Smith R.L. Gillespie T.A. The disposition of prasugrel, a novel thienopyridine, in humans. Drug Metab Dispos. 2007;35(7):1096-1104.
29. Lindholm D., Varenhorst C., Cannon C.P. Ticagrelor vs. clopidogrel in patients with non-ST- elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial. Eur Heart J. 2014;35(31):2083-2093. doihttps://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehu16.
30. Эрлих А.Д. Результаты клинического исследования PLATO и место тикагрелора в лечении острого коронарного синдрома. Кардиосоматика. 2015;6(1):53-59.
31. Watti H., Khagendra D., Henock G.Z. Comparison of prasugrel and ticagrelor in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention: A meta-analysis of randomized and non-randomized studies. International Journal of Cardiology. 2017;249:66-72.
32. Murphy S.A., Antman E.M.,Wiviott S.D. Reduction in recurrent cardiovascular events with Prasugrel compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes from the TRITON-TIMI 38 trial. Eur Heart J. 2008;29(20):2473-2479.
33. Schьpke S., Neumann F.-J., Menichelli M. Ticagrelor or Prasugrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2019;381:1524-1534. doi:https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908973.
34. Cannon C.P., Harrington R.A., James S., Ardissino D., Becker R.C., Emanuelsson H., Husted S., Katus H., Keltai M., Khurmi N.S., Kontny F., Lewis B.S., Steg P.G., Storey R.F., Wojdyla D., Wallentin L. PLATelet inhibition and patient Outcomes Investigators. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study. Lancet. 2010;375(9711):283-93.
35. Angiolillo D.J., Rollini F., Storey R.F., Bhatt D.L., James S., Schneider D.J., Sibbing D., So D.Y.F., Trenk D., Alexopoulos D., Gurbel P.A., Hochholzer W., De Luca L., Bonello L., Aradi D., Cuisset T., Tantry U.S., Wang T.Y., Valgimigli M., Waksman R., Mehran R., Montalescot G., Franchi F., Price M.J. International Expert Consensus on switching platelet P2Y 12 receptor-inhibiting therapies. Circulation. 2017;136(20):1955-1975.
