Россия
Сахарный диабет(СД)является независимым фактором повышающим риск возникновения и неблагоприятного течения различных злокачественных опухолей. Роль MMP-9 в физиологических и патологических процессах, связанных с ремоделированием и деградацией клеточного матрикса широка и не однозначна. Кортизол является одним из признанных маркеров стресса, вызывающих обширные физиологические реакции. Самцы и самки белых нелинейных крыс были разделены на группы: интактные, индуцированный СД, карцинома Герена, карцинома Герена на фоне СД. При СД в самостоятельном и сочетанном вариантах у самок крыс уровень ММР-9 в сердце был ниже, чем у интактных животных в 5,0 и 1,5 раза (р<0,05), а у самцов, напротив, выше в 1,4 раза и 1,7 раза (р<0,05). В почках самок уровень ММР-9 при СД в самостоятельном варианте и сочетанном был ниже, чем у интактных животных в 8,5 раза и 1,8 раза (р<0,05), тогда как у самцов был ниже только у животных с самостоятельным ростом карциномы Герена в 1,4 раза (р<0,05). Содержание кортизола в сердце и почках у самцов и у самок исследуемых групп превышало показатели интактных животных (у самок в группе с СД и СД + карцинома Герена в 1,5 раза (р<0,05) и 3,1 раза в сердце и в 2,6 раза и 3,1 раза в почках; у самцов в 1,5 раза и 1,4 раза (р<0,05) в сердце и в 1,5 раза и 1,7 раза (р<0,05) в почках). Половые различия в содержании ММР-9 при исследованных патологиях могут свидетельствовать о разных механизмах развития диабетических осложнений в ткани сердца и почек.
сахарный диабет, карцинома Герена, почки, сердце, ММР-9, кортизол, крысы
1. Harding J.L., Andes L.J., Gregg E.W., Cheng Y.J., Weir H.K., Bullard K.M., Burrows N.R., Imperatore G. Trends in cancer mortality among people with vs. without diabetes in the USA, 1988-2015. Diabetologia. 2020;63:75-84. doi:https://doi.org/10.1007/s00125-019-04991-x.
2. Peeters S.A., Engelen L., Buijs J., Chaturvedi N., Fuller J.H., Jorsal A., Parving H.H., Tarnow L., Theilade S., Rossing P., et al. Circulating matrix metalloproteinases are associated with arterial stiffness in patients with type 1 diabetes: Pooled analysis of three cohort studies. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16:139. doi:https://doi.org/10.1186/s12933- 017-0620-9.
3. Birkeland K.I., Bodegard J., Eriksson J.W., Norhammar A., Haller H., Linssen G.C.M, Banerjee A., Thuresson M., Okami S., Garal-Pantaler E., Overbeek J., Mamza J.B., Zhang R., Yajima T., Komuro I., Kadowaki T. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study. .Diabetes Obes Metab. 2020;22(9):1607-1618. doi:https://doi.org/10.1111/dom.14074.
4. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2017;147:1-73. doi: 10.1016/ bs.pmbts.2017.02.005.
5. Kapoor C., Vaidya S., Wadhwan V., Kaur G., Pathak A. Seesaw of matrix metalloproteinases (MMPs) J. Cancer Res. Ther. 2016;12:28-35. doi:https://doi.org/10.4103/0973- 1482.157337.
6. Watson C., Spiers J.P., Waterstone M., Russell- Hallinan A., Gallagher J., McDonald K., Ryan C., Gilmer J., Ledwidge, M. (2021). Investigation of association of genetic variant rs3918242 of matrix metalloproteinase-9 with hypertension, myocardial infarction and progression of ventricular dysfunction in Irish Caucasian patients with diabetes: a report from the STOP-HF follow-up programme. BMC cardiovascular disorders. 2021;21(1):87. doi:https://doi.org/10.1186/s12872-021-01860-7.
7. Uemura S., Matsushita H., Li W., Glassford A.J., Asagami T., Lee K.H., Harrison D.G., Tsao P.S. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: Role of oxidative stress. Circ. Res. 2001;88:1291- 1298. doi:https://doi.org/10.1161/hh1201.092042.
8. Garcia-Fernandez N., Jacobs-Cacha C., Mora- Gutierrez J.M., Vergara A., Orbe J., Soler M.J. Matrix Metalloproteinases in Diabetic Kidney Disease. J. Clin. Med. 2020;9:472. doi:https://doi.org/10.3390/jcm9020472.
9. Kwok M.K., Kawachi I., Rehkopf D., Schooling C.M. The role of cortisol in ischemic heart disease, ischemic stroke, type 2 diabetes, and cardiovascular disease risk factors: a bi-directional Mendelian randomization study. BMC Med. 2020;18(1):363. doi: https://doi.org/10.1186/s12916-020- 01831-3.
10. Wolf P., Winhofer Y., Krššбk M., Krebs M. Heart, lipids and hormones. Endocr Connect 2017;6:R59-69. doi: https://doi.org/10.1530/EC-17-0031.
11. Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Евстратова О.Ф. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(6):745-747.
12. Жукова Г.В., Шихлярова А.И., Сагакянц А.Б., Протасова Т.П. О расширении вариантов использования мышей BALB/cnude для экспериментального изучения злокачественных опухолей человека in vivo. Южно-российский онкологический журнал. 2020;1(2):28-35. doi: org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-4.
13. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019 Available from: https://www. diabetesatlas.org/en/. Accessed 30 Jan 2020.
14. Schiebinger L., Klinge I., Sбnchez de Madariaga I., Paik H.Y., Schraudner M., Stefanick M. Gendered innovations in science, health, medicine, engineering and environment. Available at genderedinnovations. stanford. edu/what-is-gendered-innovations. html. Accessed January 2011;21:2015.
15. Harreiter J., Fadl H., Kautzky-Willer A., Simmons D. Do Women with Diabetes Need More Intensive Action for Cardiovascular Reduction than Men with Diabetes? Current diabetes reports. 2020;20(11):61. https://doi. org/10.1007/s11892-020-01348-2.
16. Euler G., Locquet F., Kociszewska J., Osygus Y., Heger J., Schreckenberg R., Schlьter K. D., Kenyeres Й., Szabados T., Bencsik P., Ferdinandy P., Schulz R. Matrix Metalloproteinases Repress Hypertrophic Growth in Cardiac Myocytes. Cardiovascular drugs and therapy.2021;35(2):353-365. https://doi.org/10.1007/ s10557-020-07138-y.
17. Clemens K.K., Woodward M., Neal B., Zinman B. Sex Disparities in cardiovascular outcome trials of populations with diabetes: a systematic review and meta- analysis. Diabetes Care. 2020;43(5):1157-1163.
18. Kautzky-Willer A., Harreiter J., Pacini G. Sex and Gender Differences in Risk, Pathophysiology and Complications of Type 2 Diabetes Mellitus. Endocrine reviews.2016;37(3):278-316. https://doi.org/10.1210/ er.2015-1137.
19. McLennan S.V., Kelly D.J., Cox A.J., Cao Z., Lyons J.G., Yue D.K., Gilbert R.E. Decreased matrix degradation in diabetic nephropathy: effects of ACE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases. Diabetologia. 2002;45(2):268-275. doi: https://doi.org/10.1007/s00125- 001-0730-4.
20. Abell J.G., Stalder T., Ferrie J.E., Shipley M.J., Kirschbaum C., Kivimaki M., Kumari M. Assessing cortisol from hair samples in a large observational cohort: the Whitehall II study.Psychoneuroendocrinology. 2016;73:148-156. doi:https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.07.214.
21. Steffensen C., Dekkers O.M., Lyhne J., Pedersen B.G., Rasmussen F., Rungby J., Poulsen P.L., Jшrgensen J.O.L. Hypercortisolism in newly diagnosed type 2 diabetes: A prospective study of 384 newly diagnosed patients. Horm Metab Res. 2019;51:62-68. doi: 10.1055/ a-0809-3647.
22. Zhang X., Deng X., Zhou J., Qiu K., Deng M., Lin Z., Mosha S. S., Li W. The Association Of Serum Cortisol Level With Microalbuminuria In Patients With Type 2 Diabetes And Prediabetes. International journal of medical sciences.2020;17(18):2998-3004. https://doi.org/10.7150/ ijms.48742.
23. Li X., Xiang X., Hu J., Goswami R., Yang S., Zhang A., Wang Y., Li Q., Bi X. Association Between Serum Cortisol and Chronic Kidney Disease in Patients with Essential Hypertension. Kidney Blood Press Res. 2016;41(4):384-391. doi.org/10.1159/000443435.
