MMP-9 глубоко вовлечена не только в инвазию и метастазирование, но и в ангиогенез различных опухолей, а также может влиять на микроокружение опухолей. Целью настоящего исследования явилось изучение уровней ММР-9 в ткани меланомы В16/F10 и карциномы лёгкого Льюиса при самостоятельном и сочетанном вариантах их роста. В качестве коморбидной патологии был выбран первичный иммунодефицит, моделью которого являются мыши Balb/c Nude. Работа выполнена на 24 самках, которые были разделены на группы по 6 особей в каждой: 1 – интактные, 2 – изолированный рост меланомы В16/F10, 3 – изолированный рост карциномы лёгкого Льюиса (LLC); 4 – сочетанный рост В16/F10 и LLC – первично-множественные злокачественные опухоли (ПМЗО). В гомогенатах ткани опухоли и ее перифокальной зоны у животных всех групп методом ИФА определяли содержание ММР-9. Выявлено, что при ПМЗО уровень ММР-9 в ткани опухоли В16/F10 был в 3,9 раза выше, чем в опухоли LLC. При ПМЗО уровень ММР-9 в ткани перифокальной зоны В16/F10 был в 1,9 раза выше, чем в перифокальной зоне LLC. При сочетанном варианте в ткани кожи, не затронутой злокачественным процессом, уровень ММР-9 был выше, чем показатель в интактной коже в среднем в 2,8 раза. При ПМЗО уровень ММP-9 в опухолевых образцах имел положительную корреляцию с объемами первичных узлов. Каким бы ни был уровень ММР-9 в ткани опухоли и ее перифокальной зоне, ясно, что она непосредственно участвует в развитии опухолевой болезни.
меланома В16/F10, карцинома лёгкого Льюиса, сочетанный вариант роста, ММР-9, эксперимент
1. Apte S. S., Parks W. C. Metalloproteinases: a parade of functions in matrix biology and an outlook for the future. Matrix Biol. 2015;44-46:1-6.
2. Li Y., He J., Wang F., Wang X., Yang F., Zhao C., Feng C., Li T. Role of MMP-9 in epithelial-mesenchymal transition of thyroid cancer. World journal of surgical oncology. 2020;18(1):181. doihttps://doi.org/10.1186/s12957-020- 01958-w.
3. Radisky E. S., Radisky D. C. Matrix metalloproteinase-induced epithelial-mesenchymal transition in breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2010;15:201-212. doihttps://doi.org/10.1007/s10911-010- 9177-x.
4. Santos M. C., de Souza A. P., Gerlach R. F., Trevilatto P. C., Scarel-Caminaga R. M., Line S. R. Inhibition of human pulpal gelatinases (MMP-2 and MMP- 9) by zinc oxide cements. J Oral Rehabil. 2010;31:660- 664. doihttps://doi.org/10.1111/j.1365-2842.2004.01297-x.
5. Reinhard S. M., Razak K., Ethell I. M. A delicate balance: role of MMP-9 in brain development and pathophysiology of neurodevelopmental disorders. Front Cell Neurosci. 2015;9:280. doihttps://doi.org/10.3389/fncel.2015.00280.
6. Zariffard M. R., Anastos K., French A. L., Munyazesa E., Cohen M., Landay A. L., Spear G. T. Cleavage/alteration of interleukin-8 by matrix metalloproteinase-9 in the female lower genital tract. PLoS One. 2015;10:e0116911. doihttps://doi.org/10.1371/journal. pone.0116911.
7. Hsu C. C., Huang S. F., Wang J. S., Chu W. K., Nien J. E., Chen W. S., Chow S. E. Interplay of N-cadherin and matrix metalloproteinase 9 enhances human nasopharyngeal carcinoma cell invasion. BMC Cancer. 2016;16:800. doihttps://doi.org/10.1186/s12885-016-2846-4.
8. Pujada A., Walter L., Patel A., Bui T. A., Zhang Z., Zhang Y., Denning T. L., Garg P. Matrix metalloproteinase MMP-9 maintains epithelial barrier function and preserves mucosal lining in colitis associated cancer. Oncotarget. 2017;8:94650-94665. doihttps://doi.org/10.18632/oncotarget.21841.
9. Pego E. R., Fernбndez I., Nъсez M. J. Molecular basis of the effect of MMP-9 on the prostate bone metastasis: a review. Urol Oncol. 2018;36:S1078143918300851. doihttps://doi.org/10.1016/j.urolonc.2018.03.009.
10. Leifler K. S., Svensson S., Abrahamsson A., Bendrik C., Robertson J., Gauldie J., Olsson A. K., Dabrosin C. Inflammation induced by MMP-9 enhances tumor regression of experimental breast cancer. Journal of immunology. 2013;190(8):4420-4430. doi:10.4049/ jimmunol.1202610.
11. Coussens L. M., Tinkle C. L., Hanahan D., Werb Z. MMP-9 supplied by bone marrow-derived cells contributes to skin carcinogenesis. Cell. 2000;103(3):481- 490. doihttps://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)00139-2.
12. Kessenbrock K., Plaks V., Werb Z. Matrix metalloproteinases: regulators of the tumor microenvironment. Cell. 2010:141(1):52-67. doihttps://doi.org/10.1016/j. cell.2010.03.015.
13. Кит О. И., Франциянц Е. М., Никипелова Е. А., Комарова Е. Ф., Козлова Л. С., Таварян И. С., Аверкин М. А., Черярина Н. Д. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;2(114):40-45.
14. Кит О. И., Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Шатова Ю. С., Комарова Е. Ф., Верескунова М. И., Кучкина Л. П. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования. 2013;7-3:560-564.
15. Decock J., Thirkettle S., Wagstaff L., Edwards D. R. Matrix metalloproteinases: protective roles in cancer. Journal of cellular and molecular medicine. 2011;15(6):1254-1265. doihttps://doi.org/10.1111/j.1582- 4934.2011.01302.x.
16. Hamano Y., Zeisberg M., Sugimoto H., Lively J. C., Maeshima Y., Yang C., Hynes R. O., Werb Z., Sudhakar A., Kalluri R. Physiological levels of tumstatin, a fragment of collagen IV alpha3 chain, are generated by MMP-9 proteolysis and suppress angiogenesis via alphaV beta3 integrin. Cancer cell. 2003;3(6):589-601. doi:10.1016/ s1535-6108(03)00133-8.
17. Michopoulou A., Montmasson M., Garnier C., Lambert E., Dayan G., Rousselle P. A novel mechanism in wound healing: Laminin 332 drives MMP9/14 activity by recruiting syndecan-1 and CD44. Matrix Biol. 2020;94:1-17. doihttps://doi.org/10.1016/j.matbio.2020.06.004.
18. Mora Huertas A. C., Schmelzer C. E., Hoehenwarter W., Heyroth F., Heinz A. Molecular-level insights into aging processes of skin elastin. Biochimie. 2016;128-129:163-173. doi:10.1016/ j.biochi.2016.08.010.
