Учитывая высокую тропность вирусов гриппа и парагриппа к сосудистому эндотелию и, возникающую вследствие этого высокую частоту осложнений, изучение эндотелиопротекторного действия противовирусных средств представляется актуальным. Цель исследования – оценить эндотелиопротекторное действие некоторых противовирусных средств в условиях экспериментальной эндотелиальной дисфункции. Материал и методы. Эндотелиальную дисфункцию моделировали на мышах самцах C57BL/6 путем введения раствора нитро-L-аргинин метилового эфира (внутрибрюшинно, 25 мг/кг, 7 дней). Противовирусные препараты римантадин, осельтамивир, риамиловир, умифеновир, сополимер карбоксиметилцеллюлозы и госсипола вводили перорально на протяжении 7-ми дней после моделирования эндотелиальной дисфункции. Далее в супернатанте брюшной части аорты оценивали изменение концентрации матриксных металлопротеиназ 2 и 9, эндотелиальной и индуцибельной синтаз оксида азота. Результаты. В ходе исследования было показано, что введение животным сополимера карбоксиметилцеллюлозы и госсипола, римантадина и умифеновира не приводило к значимым изменениям концентрации металлопротеиназ и изоферментов синтазы оксида азота. В тоже время на фоне введения осельтамивира и риамиловира наблюдалось достоверное уменьшение содержания в супернатанте сосуда матриксных металлопротеиназ (2-го типа – на 26,3% (p<0,05) и 20,4% (p<0,05); 9-го типа – на 41,0% (p<0,05) и 19,5% (p<0,05) соответственно) и индуцибельной синтазы оксида азота (на 62,5% (p<0,05) и 57,2% (p<0,05)), тогда как концентрация эндотелиальной изоформы, напротив, увеличилась (на 64,5% (p<0,05) и 40,0% (p<0,05)). Заключение. Проведенное исследование показало, что применение риамиловира и осельтамивира у животных с экспериментальной эндотелиальной дисфункцией сопровождается развитием эндотелиопротекторного действия.
эндотелиальная дисфункция, металлопротеиназы, синтазы оксида азота, противовирусные препараты
1. Saloň A., De Boever P., Goswami N. Microvascular Changes during Viral Infections: A Systematic Review of Studies Using Retinal Vessel Diameter Assessments. Biomedicines. 2024;12(7):1488.
2. Khan A. O., Reyat J. S., Hill H., et al. Preferential uptake of SARS-CoV-2 by pericytes potentiates vascular damage and permeability in an organoid model of the microvasculature. Cardiovasc Res. 2022;118(15):3085-3096.
3. Butsabong T., Felippe M., Campagnolo P., Maringer K. The emerging role of perivascular cells (pericytes) in viral pathogenesis. J Gen Virol. 2021;102(8):001634. doihttps://doi.org/10.1099/jgv.0.001634.
4. MacLean M. A., Kamintsky L., Leck E. D., Friedman A. The potential role of microvascular pathology in the neurological manifestations of coronavirus infection. Fluids Barriers CNS. 2020;17(1):55.
5. Fosse J. H., Haraldsen G., Falk K., Edelmann R. Endothelial Cells in Emerging Viral Infections. Front Cardiovasc Med. 2021;8:619690. doi:10.3389/ fcvm.2021.619690
6. Grosicki M., Wojnar-Lason K., Mosiolek S., Mateuszuk L., Stojak M., Chlopicki S. Distinct profile of antiviral drugs effects in aortic and pulmonary endothelial cells revealed by highcontent microscopy and cell painting assays.
7. Amadi P. U., Agomuo E. N., Adumekwe C. W. Modulatory properties of cardiac and quercetin glycosides from Dacryodes edulis seeds during L-NAME-induced vascular perturbation. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2020
8. Lang T. A., Altman D. G. Basic statistical reporting for articles published in biomedical journals: the «Statistical Analyses and Methods in the Published Literature» or the SAMPL Guidelines. Int J Nurs Stud. 2015;52(1):5-9.
9. Chen Q., Jin M., Yang F., Zhu J., Xiao Q., Zhang L. Matrix metalloproteinases: inflammatory regulators of cell behaviors in vascular formation and remodeling. Mediators Inflamm. 2013;2013:928315. doihttps://doi.org/10.1155/2013/928315
10. Egorov D., Kopaliani I., Ameln A. K, Speier S., Deussen A. Mechanism of pro-MMP9 activation in co-culture of pro-inflammatory macrophages and cardiomyocytes. Exp Cell Res. 2024;434(1
11. Ghosh A., Pechota A., Coleman D., Upchurch G. R Jr, Eliason J. L. Cigarette smoke induced MMP2 and MMP9 secretion from aortic vascular smooth cells is mediated via the Jak/Stat pathway. Hum Pathol. 2015;46(2):284
12. Roy R., Wilcox J., Webb A. J., O’Gallagher K. Dysfunctional and Dysregulated Nitric Oxide Synthases in Cardiovascular Disease: Mechanisms and Therapeutic Potential. Int J Mol Sci. 2023;24(20): 15200
13. Carlström M., Weitzberg E., Lundberg J.O. Nitric Oxide Signaling and Regulation in the Cardiovascular System: Recent Advances. Pharmacol Rev. 2024;76(6):1038-1062. doi:10.1124/ pharmrev.124.001060
