Патофизиологические механизмы задержки роста плода могут быть установлены в эксперименте. Однако способы моделирования имеют недостатки, связанные трудоемкостью, низкой воспроизводимостью процесса, высокими показателями антенатальной гибели плода. Разработка способа моделирования, имеющего признаки, сходные с клинической картиной у беременных, имеет актуальное значение. Цель исследования: разработка экспериментальной модели задержки роста плода c использованием дидрогестерона и патогенетическое обоснование механизма развития. Материал и методы. В качестве лабораторных животных было использовано 20 самок крыс Wistar, из них 1 группа (n=10) – первобеременные крысы и моделирование с использованием дидрогестерона; 2 группа (n=10) - первобеременные крысы. В первые 14 дней эксперимента, утром и вечером крысы получали смесь, содержащую 0,5 мг дидрогестерона. Определяли концентрации прогестерона, кортикостерона. На 21 день - осуществляли эвтаназию, забор плодов и последов с определением веса и гистологической структуры. Анализ исследований проведен с использованием программы Statistica 10,0. Результаты. У крыс 1 группы, в сравнении с крысами 2 группы, отмечалось повышение уровней прогестерона, снижение концентрации кортикостерона. Установлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между уровнями прогестерона и кортикостерона (r = - 0,862; p <0,05). Крысы имели более низкие показатели веса и длины плодов, низкий вес последов. В плацентах отсутствовали плацентарные макрофаги. Механизм задержки развития плода в экспериментальной модели связан с потенциальной гепатотоксичностью дидрогестерона. Снижение кортикостерона связано с нарушением метаболизма глюкокортикоидов в печени. Дидрогестерон может связываться с глюкокортикоидными рецепторами. Низкий уровень кортикостерона перед родами свидетельствует о расстройстве адаптационных механизмов. Пониженный уровень кортикостерона приводит к плацентарным нарушениям. Заключение. Способ моделирования задержки роста плода подтверждается результатами роста, веса плодов, гистологического исследования плаценты. Механизм возникновения связан с гепатотоксичностью гестагенов.
задержка роста плода, моделирование, дидрогестерон
1. Răchită A., Strete G. E., Suciu L. M., et al. Psychological Stress Perceived by Pregnant Women in the Last Trimester of Pregnancy. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(14):8315. doi:10.3390/ ijerph19148315.
2. Зефирова Т. П., Мухаметова Р. Р. Чем опасен психологический стресс для беременных и как снизить его влияние на течение беременности и перинатальные исходы. Доктор.Ру. 2023;22(5):34-39
3. Ходжаева З. С., Шмаков Р. Г., Ярыгина Т. А. и соавт. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации. 2022.
4. Kesavan K., Devaskar S. U. Intrauterine Growth Restriction: Postnatal Monitoring and Outcomes. Pediatric Clinics of North America. 2019;66(2):403. doihttps://doi.org/10.1016/j. pcl.2018.12.009.
5. Камилова М. Я., Давлатова З. Д., Давудова Ф. М. Оценка факторов риска роста синдрома задержки роста плода. Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2020;2:23.
6. Konstantakou P., Mastorakos G., Vrachnis N. et al. Dysregulation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases: implications during pregnancy and beyond. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2017;30(3):284-293.
7. Rogers S. L., Hughes B. A., Jones C. A. et al. Diminished 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Activity Is Associated With Decreased Weight and Weight Gain Across the First Year of Life. The Journal of Clinical
8. Kassotaki I., Valsamakis G., Mastorakos G., Grammatopoulos D. K. Placental CRH as a Signal of Pregnancy Adversity and Impact on Fetal Neurodevelopment. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:714214.
9. Read M., Schetter D. C. Increases in maternal depressive symptoms during pregnancy and infant cortisol reactivity: Mediation by placental corticotropin-releasing hormone. 2023;35(4):19972010.
10. Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей М.: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2011
11. Чеботарева Ю. Ю., Овсянников В. Г.в эксперименте. Нефрология. 2017;21(5):76-79. doihttps://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118.
12. Lopez-Tello J., Arias-Alvarez M., Gonzalez Bulnes A., Sferuzzi-Perri A. N. Models of Intrauterine growth restriction and fetal programming in rabbits. 2019; 86(12):1781-1809. doihttps://doi.org/10.1002/mrd.23271.
13. Limesand S. W., Camacho L. E., Kelly A. C., Antolic A. T. Impact of thermal stress on placental function and fetal physiology. Anim Reprod. 2018;15(l):886-898. doihttps://doi.org/10.21451/19843143-AR2018-0056.
14. Ямпольская И. С., Коханов А. В. Аутоиммунная модель фето-плацентарной недостаточности и синдрома задержки плода. Российский иммунологический журнал. 2013;7(16):322.
15. Патент РФ 2808475 C1, 25.08.2023. Опубл. 28.11.2023, Бюлл. 34. Чеботарева Ю.Ю., Арндт И.Г., Котиева И.М., Петров Ю.А., Гулян М.В. Способ моделирования задержки развития плода.
16. Овсянников В. Г., Чеботарева Ю. Ю., Подгорный И. В. Моделирование гестационных осложнений в условиях эксперимента на крысах. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019
17. Kehl S., Dötsch J., Hecher K., Schlembach D., et al. Intrauterine Growth Restriction. Guideline of the German Society of Gynecology and Obstetrics (S2k-Level, AWMF Registry No. 015/080, October 2016). Geburtshilfe
18. Ananth C. V., Vintzileos A. M. Ischemic placental disease: epidemiology and risk factors. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;159(1):77-82. doi:https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2011.07.025.
19. Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и соавт. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации; 2022.
20. Аргунова И. А. Лекарственные поражения печени как осложнение терапии гестагенами при невынашивании беременности. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(28):24-28.
21. Vidal Logo Справочник лекарственных средств. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecu le/351?ysclid=m81tecznef539020377. (Дата обращения: 12.03.2025).
22. Умрюхин П. Е., Григорчук О. С., Григорчук О. С. Уровень кортикостерона крови и динамика кровяного давления у крыс при стрессорной нагрузке. Международный журнал прикладных и фундаментальных
