Обследовано 147 женщин 31-47 лет с впервые выявленным АИТ и гипотиреозом в динамике заместительной терапии левотироксином натрия (до и спустя 6 месяцев). Контрольную группу составили 63 условно здоровые женщины, обследованные однократно. В сыворотке периферической крови определяли концентрации TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17А, RANKL, OPG, ТТГ и анти-ТПО. Установлено, что исходно повышенные (р<0,001) значения IL-1β и IL-6 сохранились у пациентов и после заместительной терапии на более высоких уровнях, чем в контрольной группе (р<0,001). Выявленная в начале терапии тенденция к повышению уровней IL-10 (р=0,056) и IL-17А (р=0,067) к концу наблюдения была нивелирована (p>0,05). Значения TNF-α достоверно не отличалось от показателей контрольной группы как исходно, так и через 6 месяцев (р=0,166 и р=0,184 соответственно). Оставались на уровне результатов здоровых женщин до и после лечения концентрации IL-4 (р=0,376 и р=0,179 соответственно), IL-8 (р=0,102 и р=0,116 соответственно) и OPG (р=0,988 и р=0,661 соответственно). Концентрации RANKL перед лечением были повышенными (р=0,029), но изменение уровней цитокина утратило достоверную значимость после терапии (р=0,096). Исходно сниженные значения индекса OPG/RANKL (р=0,017) также не отличались при повторном обследовании от показателей контрольной группы (р=0,253). Через 6 месяцев приема левотироксина женщинами с АИТ зарегистрировано достоверное (р<0,001) снижение исходно повышенных уровней ТТГ до значений, характерных для контрольной группы. При этом концентрации аутоиммунных анти-ТПО антител, которые были повышены в перед началом терапии (р<0,001), показали существенный прирост (р<0,001) в динамике лечения. При обследовании женщин с АИТ и подтвержденным гипотиреозом установлено, что заместительная терапия левотироксином в течение 6 месяцев существенно не влияет на продукцию большинства исследованных цитокинов. Лечение обеспечивает снижение изначально увеличенных показателей ТТГ до значений контрольной группы, но сопровождается существенным приростом исходно повышенных анти-ТПО антител.
аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз, цитокины, тиреотропный гормон, антитела к тиреопероксидазе
1. Грязнова М. А., Хамнуева Л. Ю. Особенности цитокиновой регуляции при аутоиммунной патологии щитовидной железы. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2017;19(7): 33-39.
2. Wiersinga W. M. Hashimoto’s Thyroiditis. In: Vitti P., Hegedьs L. (eds) Thyroid Diseases. Endocrinology. Springer, Cham. 2018:205-247. doihttps://doi.org/10.1007/978-3-319-45013-1_7
3. Malaty W. Primary hypothyroidism. 2017. https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/535/ pdf/535.pdf. Accessed 4 Jan 2017.
4. Carlй A., Laurberg P., Knudsen N., Perrild H., Ovesen L., Rasmussen L.B., Jorgensen T., Pedersen I.B. Thyroid peroxidase and thyroglobulin auto- antibodies in patients with newly diagnosed overt hypothyroidism. Autoimmunity. 2006;39(6):497- 503. doi:https://doi.org/10.1080/08916930600907913
5. Santaguida M. G., Gatto I., Mangino G., Virili C., Stramazzo .I, Fallahi P., Antonelli A., Segni M., Romeo G., Centanni M.. BREG cells in Hashimoto’s thyroiditis isolated or associated to further organ-specific autoimmune diseases. Clin Immunol. 2017;184:42-47. doi: https://doi.org/10.1016/j. clim.2017.04.012
6. Ramos-Levн A. M., Marazuela M. Pathogenesis of thyroid autoimmune disease: the role of cellular mechanisms. Endocrinol Nutr. 2016;63(8):421-429.
7. Autoimmunity from bench to bedside. Anaya J. M., Shoenfeld Y., Rojas-Villarraga A., Levy R. A., Cervera R. Bogota: El Rosario University Press. School of de Medicine and Health Sciences, CREA; 2013.
8. Ates I., Arikan M. F., Altay M., Yilmaz F. M., Yilmaz N., Berker D., Guler S. The effect of oxidative stress on the progression of Hashimoto’s thyroiditis. Arch Physiol Biochem. 2018; 124(4):351-356. doihttps://doi.org/10.1080/13813455.2017.140 8660
9. Frцhlich Е., Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra- thyroidal diseases. Front. Immunol. 2017;8:521. doihttps://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00521
10. Wang C., Mu Z., Chen Y., Liu J., Ma J., Liu C., Hou Z. Study on Th17/Treg Cells and Cytokines in Hashimoto’s Thyroiditis with Different Iodine Nutrition Status. Science Journal of Public Health. 2021;9(1):12-22. doihttps://doi.org/10.11648/j.sjph.20210901.12
11. Болдырева Ю. В., Лебедев И. А., Кручинин Е. В., Алекберов Р. И., Тарасов Д. О, Тяпкин А. В., Козлов М. В., Ахметьянов М. А., Лукашенок А. В., Мокин Е. А., Фидоматова З.Ш. Единый подход к ведению пациентов с аутоиммунным тиреоидитом. Кардиология. 2019; 07(175): 110-113. doi:https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.07.25
12. Lee S.A., Stetten N.E., Anton S.D. Patient perspectives on the treatment for Hashimoto’s thyroiditis: a qualitative analysis. Health Prim Car. 2018;2(4):1-5. doi:https://doi.org/10.15761/HPC.1000141
13. Ernst F.R., Barr P., Elmor R., Sandulli W., Thevathasan L., Sterman A.B., Goldenberg J., Vora K. The Economic Impact of Levothyroxine Dose Adjustments: the CONTROL HE Study. Clin Drug Investig. 2017;37(1):71-83. doi: https://doi.org/10.1007/s40261- 016-0462-3
14. Okosieme O., Gilbert J., Abraham P., Boelaert K., Dayan C., Gurnell M., Leese G., McCabe C., Perros P., Smith V., Williams G., Vanderpump M. Management of primary hypothyroidism: statement by the British Thyroid Association Executive Committee. Clin Endocrinol (Oxf). 2016; 84(6): 799-808. doi:https://doi.org/10.1111/cen.12824
15. Jonklaas J., Bianco A.C., Bauer A.J., Burman K.D., Cappola A.R., Celi F.S., Cooper D.S., Kim B. W., Peeters R. P., Rosenthal M. S., Sawka A. M. American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014;24(12):1670- 1751. doihttps://doi.org/10.1089/thy.2014.0028
16. Здор В.В. Взаимосвязь гормональной и цитокиновой регуляции при аутоиммунном тиреоидите. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(2):45-56. doi: 10.14341/ ket2017245-56
17. Tayde P. S., Bhagwat N. M., Sharma P., Sharma B., Dalwadi P. P., Sonawane A., Subramanyam A., Chadha M., Varthakavi P. K. Hypothyroidism and Depression: Are Cytokines the Link? Indian J Endocrinol Metab. 2017;21(6):886- 892. doi:https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_265_17
18. Marchiori R. C., Pereira L. A., Naujorks A. A., Rovaris D. L., Meinerz D. F., Duarte M. M., Rocha J. B. Improvement of blood inflammatory marker levels in patients with hypothyroidism under levothyroxine treatment. BMC Endocr Disord. 2015;15:32. doi:https://doi.org/10.1186/s12902-015-0032-3
19. Botelho I. M. B., Moura Neto A., Silva C. A., Tambascia M. A., Alegre S. M., Zantut-Wittmann D. E. Vitamin D in Hashimoto’s thyroiditis and its relationship with thyroid function and inflammatory status. Endocrine J. 2018;65:1029-1037. doi:https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ18-0166
20. Rapacki E., Lauritzen J. B., Madsen C. M., Jшrgensen H. L., Norring-Agerskov D. Thyroid- stimulating hormone (TSH) is associated with 30- day mortality in hip fracture patients. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019: 1-7. doi:https://doi.org/10.1007/s00068-019- 01260-9
21. Kachouei A., Rezvanian H., Amini M., Aminorroaya A., Moradi E. The Effect of Levothyroxine and Selenium versus Levothyroxine Alone on Reducing the Level of Anti-thyroid Peroxidase Antibody in Autoimmune Hypothyroid Patients. Adv Biomed Res. 2018; 7: 1. doi:https://doi.org/10.4103/2277-9175.223735
22. Liu J., Chen Z., Liu M., Jia Y., Yao Z., Wang G. Levothyroxine Replacement Alleviates Thyroid Destruction in Hypothyroid Patients With Autoimmune Thyroiditis: Evidence From a Thyroid MRI Study. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 138. doi:https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00138
