Существенные успехи последних лет в изучении физиологических и патофизиологических закономерностей костного ремоделирования позволили выделить важную роль иммунных факторов в патологии костной ткани и существенно пересмотреть наши представления о механизмах развития постменопаузального остеопороза. Благодаря достижениям остеоиммунологии и исходя из доказательств ключевой роли иммунных механизмов в нарушениях ремоделирования костной ткани, остеопороз стали называть хроническим иммуноопосредованным заболеванием. При этом вместо термина «Остеопороз» обоснованно начали использовать термин «Иммунопороз». Кость постоянно находится в состоянии непрерывного обновления (ремоделирования), которое сбалансировано процессами ее образования и резорбции и достигается с помощью согласованного функционирования трех основных типов костных клеток. В физиологических условиях постоянное и активное взаимодействие между остеоцитами, остеобластами и остеокластами обеспечивается благодаря секреции ими таких цитокинов как RANKL, остеопротегерин, макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор роста эндотелия сосудов и т.д. При этом в значительной степени регуляция ремоделирования костной ткани в норме ограничивается системой «Остеоцит-Остеобласт-Остеокласт». При патологических изменениях иммунной реактивности, причинами которых могут быть дефицит эстрогенов, витамина D, кальция, воспалительные заболевания и т.д., происходит активация различных типов иммунокомпетентных клеток. Это сопровождается повышенной продукцией лейкоцитарными клетками цитокина RANKL, который потенцирует процессы созревания и дифференцировки остеокластов, увеличение их активности. Помимо секреции RANKL активированные лейкоциты, в том числе Т лимфоциты, усиливают продукцию и других остеокластогенных цитокинов. Таким провоспалительным цитокинам как IL-1, IL-6, IL-17, TNF, TGF-β отводят решающую роль как основных медиаторов ускоренной потери костной массы у женщин в постменопаузе.
цитокины, костная ткань, ремоделирование, остеопороз, постменопауза
1. Horton J. E., Raisz L. G., Simmons H. A., Oppenheim J. J., Mergenhagen S. E. Bone resorbing activity in supernatant fluid from cultured human peripheral blood leukocytes. Science. 1972;177:793-5. doihttps://doi.org/10.1126/science.177.4051.793
2. Arron J. R., Choi Y. Bone versus immune system. Nature. 2000;408:535-6. doi:https://doi.org/10.1038/35046196
3. Ralston S. H., Schett G. Osteoimmunology. Calcif Tissue Int. 2018;102(5):501-2. doi: 10.1007/ s00223-018-0421-5.
4. Ginaldi L., De Martinis M. Osteoimmunology and Beyond. Curr. Med. Chem. 2016;23(33):3754-74.
5. Liu H., Luo T., Tan J., Li M., Guo J. Osteoimmunology’ Offers New Perspectives for the Treatment of Pathological Bone Loss. Curr Pharm Des. 2017;23(41):6272-8. doi:https://doi.org/10.2174/13816128236661705 11124459.
6. Srivastava R. K., Dar H. Y., Mishra P. K. Immunoporosis: Immunology of Osteoporosis-Role of T Cells. Front Immunol. 2018;9:657. doi:10.3389/ fimmu.2018.00657.
7. Walsh M. C., Takegahara N., Kim H., Choi Y. Updating osteoimmunology: regulation of bone cells by innate and adaptive immunity. Nat Rev Rheumatol. 2018;14(3):146-56. doi:https://doi.org/10.1038/nrrheum.2017.213.
8. Povoroznyuk V. V., Reznichenko N. A., Maylyan E. A. Immunological aspects of postmenopausal osteoporosis. Pain. Joints. Spine. 2013;(3):21-6. (In Russ.)
9. Geusens P., Lems W. F. Osteoimmunology and osteoporosis. Arthritis Res. Ther. 2011;13(5):242.
10. Asada N., Sato M., Katayama Y. Communication of bone cells with hematopoiesis, immunity and energy metabolism. Bonekey Rep. 2015;(4):748. doi: 10.1038/ bonekey.2015.117.
11. Michalski M. N., McCauley L. K. Macrophages and skeletal health. Pharmacol Ther. 2017;174:43-54. doi:https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.017.
12. Ono T., Nakashima T. Recent advances in osteoclast biology. Histochem Cell Biol. 2018;149(4):325-41. doi:https://doi.org/10.1007/s00418-018-1636-2.
13. Han Y., You X., Xing W., Zhang Z., Zou W. Paracrine and endocrine actions of bone-the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts. Bone Res. 2018;(6):16. doi: 10.1038/ s41413-018-0019-6.
14. Phetfong J., Sanvoranart T., Nartprayut K., Nimsanor N., Seenprachawong K., Prachayasittikul V., Supokawej A. Osteoporosis: the current status of mesenchymal stem cell-based therapy. Cell Mol Biol Lett. 2016;21:12. doi:https://doi.org/10.1186/s11658-016-0013-1.
15. Maylyan E. A. The multifactorial nature of the osteoporosis etiopathogenesis and the role of the canonical WNT-signaling pathway genes. Osteoporosis and osteopathy. 2015;(2):15-9. (In Russ.)
16. Boudin E., Van Hul W. Mechanisms in endocrinology: Genetics of human bone formation. Eur J Endocrinol. 2017;177(2):69-83. doi: 10.1530/ EJE-16-0990.
17. Park-Min K. H. Mechanisms involved in normal and pathological osteoclastogenesis. Cell Mol Life Sci. 2018;75(14):2519-28. doi:https://doi.org/10.1007/s00018- 018-2817-9.
18. Boyce B. F., Xiu Y., Li J., Xing L., Yao Z. NF-κB- Mediated Regulation of Osteoclastogenesis. Endocrinol Metab (Seoul). 2015;30(1):35-44. doi: 10.3803/ EnM.2015.30.1.35.
19. Maylyan E. A. Modern ideas about the etiology and pathogenesis of postmenopausal osteoporosis. The Problems of Osteology. 2015;18(2):3-11. (In Russ.)
20. Jung S. M., Kim K. W., Yang C. W., Park S. H., Ju J. H. Cytokine-mediated bone destruction in rheumatoid arthritis. J Immunol Res. 2014;2014:263625. doi:https://doi.org/10.1155/2014/263625.
21. Nagy V., Penninger J.M. The RANKL- RANK Story. Gerontology. 2015;61(6):534-42. doihttps://doi.org/10.1159/000371845.
22. Dar H. Y., Azam Z., Anupam R., Mondal R.K., Srivastava R.K. Osteoimmunology: The Nexus between bone and immune system. Front Biosci (Landmark Ed). 2018;23:464-92.
23. Guder C., Gravius S., Burger C., Wirtz D. C., Schildberg F. A. Osteoimmunology: A Current Update of the Interplay Between Bone and the Immune System. Front Immunol. 2020;11:58. doi: 10.3389/ fimmu.2020.00058
